Essai de phase I / II du SPK-8011: Expression du FVIII stable et durable pendant> 2 ans avec des améliorations significatives de l'ABR dans les cohortes de dose initiale suite au transfert de gène du FVIII médié par l'AAV pour l'hémophilie A
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Essai de phase I / II du SPK-8011: Expression du FVIII stable et durable pendant> 2 ans avec des améliorations significatives de l'ABR dans les cohortes de dose initiale suite au transfert de gène du FVIII médié par l'AAV pour l'hémophilie A

L. Georges1,2, E. Eyster3, M. Ragni4, S. Sullivan5, B.Samelson-Jones1,2, M. Evans3, A. MacDougall6, M. Curran6, S. Tompkins6, K. Wachtel6, D. Takefman6, K. Reape6, F.Mingozzi6, P. Monahan6, X. Angéla6, K. Haut6

1Children's Hospital of Philadelphia, Philadelphie, États-Unis

2Perelman School of Medicine de l'Université de Pennsylvanie, Philadelphie, États-Unis

3Pennsylvania State University Milton S.Hershey Medical Center, Hershey, États-Unis

4University of Pittsburgh Medical Center and Hemophilia Center of Western Pennsylvania, Department of Medicine, Pittsburgh, États-Unis

5Mississippi Center for Advanced Medicine, Madison, États-Unis

6Spark Therapeutics, Philadelphie, États-Unis

Points de données clés

L'essai de phase 1/2 conçu pour SPK-8011 comprenait des patients perfusés avec 1 des 3 doses de vecteur: 5 x 1011 vg / kg (5e11, n = 2), 1x1012 vg / kg (1e12, n = 3) et 2x1012 vg / kg (2e12, n = 9). Les patients éligibles étaient des hommes adultes atteints d'hémophilie A modérée (n = 1) à sévère (n = 13) (FVIII: C ≤ 2%), des niveaux faibles à indétectables d'anticorps neutralisants contre la capside LK03 et une exposition au facteur> 150 jours avec pas d'antécédents d'inhibiteurs. Les patients ont été suivis de près pendant 1 an, avec un suivi à long terme prévu jusqu'à 4 ans.

Sur les 14 patients perfusés avec SPK-8011, 2 patients perfusés avec la dose la plus élevée (2e12) n'ont pas maintenu une expression stable du FVIII. Les 12 patients avec une expression stable ont démontré une réduction de 91% des événements hémorragiques et une réduction de 96% de l'utilisation des facteurs (non illustré).

Sur la base du test en une étape, l'expression du FVIII pour les patients de la cohorte à faible dose (5e11, participants 1 et 2 dans le graphique) et de la cohorte à dose moyenne (1e12, participants 3-5 dans le graphique) était comprise entre 5% et 25% pendant une longue période. -durée de suivi à terme de 2 à 3.3 ans.

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