Activité hFIX thérapeutique obtenue après un seul traitement AAV5-hFIX chez des patients hémophiles B et des PSN avec des anti-AAV5 préexistants

Activité hFIX thérapeutique obtenue après un seul traitement AAV5-hFIX chez des patients hémophiles B et des PSN avec des anti-AAV5 préexistants

Thérapie moléculaire: méthodes et développement clinique (05/27/19). Majowicz, Anna; Nijmeijer, Bart; Lampen, Margit H .; et al.

En raison du potentiel de l'immunité préexistante d'affecter négativement l'efficacité de la thérapie génique basée sur le virus adéno-associé (AAV), de nombreux essais cliniques de thérapie génique basée sur l'AAV excluent les patients avec des anticorps neutralisants (NAB) préexistants dirigés contre la protéines de capside. Miesbach et al. (Blood, 2018) ont déjà signalé l'innocuité et l'efficacité de l'AMT-060 (AAV5-hFIX) chez 10 hommes adultes atteints d'hémophilie B.Avant le traitement, tous ces hommes ont été jugés négatifs pour les anti-AAV5 NAB à l'aide d'un dosage à base de protéines fluorescentes vertes. Dans la présente étude, les chercheurs ont évalué l'impact des NAB anti-AAV5 préexistants mesurés à l'aide d'un test plus sensible (basé sur la luciférase) sur les résultats d'efficacité chez les participants à l'étude AMT-060 et chez les primates non humains (PSN) traités avec AAV5 -hFIX. En utilisant le test basé sur la luciférase, 3 des 10 patients de l'étude AMT-060 ont été testés positifs pour les NAB anti-AAV préexistants (avec des titres mesurant jusqu'à 1: 340); cependant, aucune corrélation entre la présence de NAB préexistants et les niveaux de hFIX après le transfert de gène AMT-060 n'a été observée. Cette découverte a été confirmée par les résultats des PSN, dans lesquels la présence de titres NAB anti-AAV5 préexistants n'a pas eu d'impact négatif sur la transduction hépatique hFIX. Dans l'essai AMT-061 en cours (AAV5-hFIX Padua), les patients atteints de NAB anti-AAV5 ne sont pas exclus; en effet, les auteurs rapportent que 3 patients avec de faibles niveaux de NAB anti-AAV5 avant le traitement avaient des niveaux significatifs de hFIX après le traitement par AMT-061.

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