Avancées cliniques en thérapie génique Mises à jour sur les essais cliniques de thérapie génique dans l'hémophilie

Avancées cliniques en thérapie génique Mises à jour sur les essais cliniques de thérapie génique dans l'hémophilie

Hémophilie (07/08/19). Peyvandi, Flora; Garagiola, Isabelle

Les chercheurs cliniques italiens examinent diverses avancées cliniques utilisant la thérapie génique pour le traitement de l'hémophilie A et B. Après que les modèles animaux dans les années 1990 ont démontré que les vecteurs du virus adéno-associé (AAV) montraient une expression efficace du facteur IX (FIX), les chercheurs notent que le premier essai clinique de patients atteints d'hémophilie B a documenté des niveaux thérapeutiques de FIX, bien que l'effet n'ait duré que quelques semaines. Avec des améliorations dans la conception des vecteurs, les niveaux de FIX en circulation sont passés à 2% -5% pendant une plus longue période. Dans des développements plus récents, les enquêteurs ont pu améliorer l'expression de FIX à plus de 30% en insérant la variante Padua FIX dans l'ADNc F9. Cela a conduit à l'arrêt des perfusions et à une réduction des saignements. Pour l'hémophilie A, les patients traités avec un vecteur AAV contenant un ADNc F8 supprimé par domaine B optimisé pour les codons ont vu l'expression du transgène durer 3 ans et des niveaux d'activité du FVIII circulant de 52.3%. Des enzymes hépatiques élevées ont été signalées chez certains patients dans les essais cliniques de thérapie génique dirigée contre le foie par AAV pour l'hémophilie A et B. Bien que le traitement aux stéroïdes ait résolu le problème dans un grand groupe de patients, les chercheurs notent que le mécanisme physiopathologique à l'origine de la toxicité hépatique est toujours pas clair, et un sujet d'enquête en cours.

liens Web