Résultats à long terme du génome vectoriel et immunogénicité du transfert de gène AAV FVIII dans le modèle de chien hémophile A
Faits saillants du congrès virtuel ISTH 2020

Résultats à long terme du génome vectoriel et immunogénicité du transfert de gène AAV FVIII dans le modèle de chien hémophile A

Paul Batty1, Choong Ryoul Sihn2, Justin Ishida2, Aomei Mo1, Bridget Yates2, Christine Brown1, Lorianne Harpell1, Abbaye Pender1, Chris B. Russell2, Sofia Sardo Infirri1, Richard Torres2, Andrew Winterborn3, Sylvie Fong2, David Lillicrap1

1Département de pathologie et de médecine moléculaire, Université Queen's, Kingston, Ontario, Canada.

2BioMarin Pharmaceutical, Novato, CA, États-Unis.

3Services de protection des animaux, Université Queen's, Kingston, Ontario, Canada.

Points de données clés

Aucune différence significative n'a été observée dans le FVIII: C avec le temps chez les animaux qui ont répondu au traitement (n = 6).

Le diagramme résume l'activité du FVIII chez les 8 chiens perfusés avec un AAV canin-FVIII délété du domaine B (AAV-cFVIII). L'activité du FVIII a été mesurée dans des échantillons de plasma cryoconservés en utilisant à la fois des dosages à un stade (OSA) et chromogènes (CSA), avec du plasma normal canin regroupé comme standard. Une expression hépatique persistante et stable du FVIII a été observée> 10 ans après une seule perfusion d'AAV-BDD-cFVIII chez 6 des 8 animaux. Le tableau compare les résultats de l'OSA et de la CSA, démontrant les valeurs plus élevées de l'OSA comme on le voit dans les études humaines. Lors des évaluations de 9 à 12 ans pour les 6 chiens qui ont répondu, l'activité du FVIII: C variait de 1.7% à 8.6% (CSA) et 4.4% à 14.9% (OSA).

Graphiques représentatifs montrant la présence d'anticorps neutralisants (NAb) pour un chien perfusé avec AAV2 (jaune), AAV6 (rose) et AAV8 (vert). Aucun anticorps neutralisant la capside de base n'a été détecté chez les chiens témoins non traités (n = 11). Une certaine réactivité croisée a été observée pour les capsides non dosées chez les animaux traités, et aucune réactivité significative n'a été observée pour l'AAV5 à aucun moment testé. Bien que le titre NAb ait diminué au fil du temps, une activité NAb substantielle est restée à la fin de l'étude, empêchant potentiellement le redosage avec le même sérotype AAV.

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