Le promoteur de la stabilisine-2 module la réponse immunitaire au FVIII après l'administration d'un vecteur lentiviral chez des souris hémophiles
Faits saillants de la 25e réunion annuelle de l'ASGCT

Le promoteur de la stabilisine-2 module la réponse immunitaire au FVIII après l'administration d'un vecteur lentiviral chez des souris hémophiles

Présenté par : Antonia Follenzi, MD, PhD, Université du Piemonte Orientale, Novare, Italie

Antonia Follenzi1, Ester Borroni1, Roberta A. Cirsmaru1, Paolo E. Di Simone1 , Rosella Fama1, Valentina Bruscaggin1, Simone Merlin1, Brian D. Brown2, Chiara Borsotti1

1Département des sciences de la santé, Université du Piemonte Orientale, Novare, Italie
2Département des sciences de la santé, École de médecine Mount Sinai, New York, New York

Points de données clés

Le promoteur Stablin-2 (STAB2) dirige l'expression dans les LSEC

STAB2 est un récepteur piégeur impliqué dans la clairance de l'acide hyaluronique et du complexe vWF-FVIII. Le récepteur est principalement exprimé dans le foie par les cellules endothéliales sinusoïdales du foie (LSEC). Le promoteur STAB2 a été utilisé pour diriger l'expression de la GFP dans les LSEC lors de la délivrance lentivirale (LV). L'injection de vecteurs LV.STAB2-GFP/FVIII à des souris BALB/c immunoréactives a montré un ciblage endothélial et un maintien à long terme de l'expression du transgène par rapport à l'utilisation de PGK, un promoteur ubiquitaire dont l'expression a été éliminée en 2 semaines dans des souris injectées. souris.

Le promoteur STAB2 dirige l'expression de LV.pSTAB2.FVIII chez les souris hémophiles A

L'activité du promoteur STAB2 a été évaluée plus avant in vivo en injectant du LV portant le transgène FVIII dans plusieurs souches de souris hémophiles, puis en évaluant l'activité du FVIII et en neutralisant la formation d'anticorps. Comme indiqué ici, la livraison LV du transgène FVIII, pilotée par le promoteur STAB2, a conduit à l'expression du FVIII principalement dans les LSEC (panneau de gauche) sans anticorps neutralisants (panneau de droite) pendant jusqu'à un an.

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