L'expression du facteur IX dans la plage normale prévient les saignements spontanés nécessitant un traitement après la thérapie génique FLT180a chez les patients atteints d'hémophilie B sévère : étude de suivi à long terme du programme B-Amaze

Faits saillants de la 63e réunion annuelle de l'ASH

L'expression du facteur IX dans la plage normale prévient les saignements spontanés nécessitant un traitement après la thérapie génique FLT180a chez les patients atteints d'hémophilie B sévère : étude de suivi à long terme du programme B-Amaze

Pratima Chowdary^1,2, Susan Shapiro, MA, BM BCh, FRCP, FRCPath^3,4, Mike Makris, M.D.⁵, Gillian Evans⁶, Sara Boyce⁷, Kate parle⁸, Gerry Dolan, MBChB, FRCP, FRCPath⁹, Ulrike Reiss^{10 *}, Marc Phillips^1,2, Anne Riddell¹, Maria Rita Peralta¹, Michelle Quaye², Ted Tudenham^1*, Alison Long¹¹, Julie Krop¹¹, et Amit Nathwani, MD, PhD^1,2

¹Katharine Dormandy Haemophilia and Thrombosis Centre, Royal Free Hospital, Londres, Royaume-Uni
²University College London, Londres, Royaume-Uni
³Hôpitaux universitaires d'Oxford, Oxford, Royaume-Uni
⁴Université d'Oxford, Oxford, Royaume-Uni
⁵Université de Sheffield, Sheffield, Royaume-Uni
⁶Hôpital Kent et Canterbury, Canterbury, Royaume-Uni
⁷Hôpital universitaire de Southampton, Southampton, Royaume-Uni
⁸Newcastle Upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust, Newcastle Upon Tyne, GBR
⁹Centre d'hémostase et de thrombose, Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust, Londres, Royaume-Uni
¹⁰Hôpital de recherche pour enfants St Jude, Memphis, TN
¹¹Freeline, Stevenage, Royaume-Uni

Points de données clés

Conception de dosage adaptatif pour B-AMAZE
Réponse FIX dose-dépendante au traitement

Conception de dosage adaptatif pour B-AMAZE

La conception de l'étude B-AMAZE comprenait un format adaptatif pour faciliter l'identification de la dose optimale du vecteur AAV FLT180a qui produirait des niveaux stables de FIX de 50 à 150 % de la plage normale chez les patients atteints d'hémophilie B modérée à sévère pendant une période Période d'étude de 26 semaines. La conception de l'étude comprenait également une immunosuppression prophylactique avec de la prednisolone pour minimiser la transaminite. Le tacrolimus a été ajouté au régime prophylactique pour la cohorte de la dose 4.

Réponse FIX dose-dépendante au traitement

La réponse FIX chez les 10 participants et les 4 cohortes de dose pour B-AMAZE a démontré une dépendance à la dose. La durée médiane (fourchette) du suivi était de 27.2 (19.1–42.4) mois. Neuf participants sur dix n'ont pas reçu de prophylaxie FIX après le traitement par FLT180a. Un patient a perdu l'expression de FIX suite à une transaminite. Sur les 9 participants avec une expression soutenue, 1 a présenté un saignement traumatique nécessitant une perfusion de FIX et il n'y a eu aucun saignement spontané nécessitant des perfusions de FIX.