Premières données de l'essai de thérapie génique de phase 3 HOPE-B: efficacité et innocuité de l'étranacogène Dezaparvovec (variante AAV5-Padua hFIX; AMT-061) chez les adultes atteints d'hémophilie B sévère ou modérée-sévère, indépendamment de l'anti-capside neutralisant préexistant
Faits saillants de la 62e réunion annuelle et exposition de l'ASH

Premières données de l'essai de thérapie génique de phase 3 HOPE-B: efficacité et innocuité de l'étranacogène Dezaparvovec (variante AAV5-Padua hFIX; AMT-061) chez les adultes atteints d'hémophilie B sévère ou modérée-sévère, indépendamment de l'anti-capside neutralisant préexistant Anticorps

Steven W. Pipe, MD1, Michael Recht, MD, PhD2, Nigel S. Key, MD3, Frank WG Leebeek, MD, PhD4, Giancarlo Castaman, MD5, Susan U. Lattimore, inf.6, Paul Van Der Valk7,8,9, Kathelijne Peerlinck, MD, PhD10, Michiel Coppens, MD11, Niamh O'Connell, MD, PhD12, John Pasi, MB, ChB, PhD, FRCP, FRCPath, FRCPCH13, Peter Kampmann, MD14, Karina Meijer, MD, PhD15, Annette von Drygalski, MD, PharmD16, Guy Young, MD17, Cédric Hermans, MD, MRCP, PhD18, Jan Astermark, MD, PhD19,20, Robert Klamroth, MD, PhD21, Richard S. Lemons, MD22, Nathan Visweshwar, MD23, Shelley Crary, MD, MS24, Rashid Kazmi, MBBS25, Emily Symington26, Miguel A. Escobar, MD27, Esteban Gomez, MD28, Rebecca Kruse-Jarres, MD29, Adam Kotowski, MD30, Doris Quon, MD, PhD31, Michael Wang, MD32, Allison P. Wheeler, MD33, Eileen K Sawyer, PhD34, Stéphanie Verweij, BSc35, Valerie Colletta, MSc36, Naghmana Bajma, MD37, Robert Gut, MD, PhD36 et Wolfgang A. Miesbach, MD, PhD38

1Université du Michigan, Ann Arbor, MI

2Université de la santé et des sciences de l'Oregon, Portland, OR

3Université de Caroline du Nord, Chapel Hill, Caroline du Nord

4Erasmus MC, Centre médical universitaire de Rotterdam, Rotterdam, Pays-Bas

5Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi, Florence, Italie

6Université de la santé et des sciences de l'Oregon, Portland

7Centre médical Vrije Universiteit, Amsterdam, NLD

8Universitair Medisch Centrum Utrecht, Utrecht, Pays-Bas

9Van Creveldkliniek, Centre médical universitaire d'Utrecht, Utrecht, Pays-Bas

10Département de médecine vasculaire et centre d'hémostase et d'hémophilie, Hôpitaux universitaires de Louvain, Louvain, Belgique

11Centres médicaux de l'Université d'Amsterdam, Université d'Amsterdam, Amsterdam, Pays-Bas

12Le Centre National de Coagulation, St James Hospital, Dublin, Irlande

13Royal London Haemophilia Centre, Barts et la London School of Medicine and Dentistry, Londres, Royaume-Uni

14Rigshospitalet, Copenhague, Danemark

15Centre médical universitaire de Groningen, Groningen, Pays-Bas

16Université de Californie à San Diego, La Jolla, Californie

17Université de Californie du Sud Keck School of Medicine, Children's Hospital Los Angeles, Los Angeles, Californie

18Cliniques Universitaires Saint-Luc, Universite Catholique de Louvain, Bruxelles, Belgique

19Département de médecine translationnelle-coagulation clinique, Université de Lund, Malmö, Suède

20Hôpital universitaire de Skane, Malmö, Suède

21Vivantes Klinikum im Friedrichshain, Berlin, Allemagne

22Université de l'Utah, Salt Lake City, UT

23University of South Florida, Tampa, FL

24Université de l'Arkansas pour les sciences médicales, Little Rock, AR

25University Hospital Southampton NHS Foundation Trust, Southampton, Royaume-Uni

26Cambridge University – Addenbrooke's Hospital, Cambridge, Royaume-Uni

27Centre des sciences de la santé de l'Université du Texas à Houston, Houston, TX

28Hôpital pour enfants de Phoenix, Phoenix, AZ

29Bloodworks Northwest, Seattle, WA

30Centre de l'hémophilie de l'ouest de New York, New York

31Hôpital orthopédique de Los Angeles, centre de traitement orthopédique de l'hémophilie, Los Angeles, Californie

32Campus médical d'Anschutz, Université du Colorado, École de médecine, Centre d'hémophilie et de thrombose, Aurora, CO

33Centre médical de l'université Vanderbilt, Nashville, TN

34uniQure Inc, Lexington, MA

35uniQure, Lexington, MA

36uniQure Inc, Lexington, MA

37Uniqure Inc, Lexington, MA

38Hôpital universitaire de Francfort, Francfort, Allemagne

Points de données clés

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L'essai clinique de phase 3 HOPE-B sur l'AMT-061 (étranacogène dezaparvovec) a été conçu comme une étude ouverte à un seul bras. Une dose unique d'AAV5-Padua hFIX a été perfusée à 54 participants à une dose de 2x1013 gc / kg. Les critères d'évaluation principaux étaient l'activité FIX à 26 et 52 semaines après la perfusion, et ABR à 52 semaines par rapport à l'initiation. La durée du suivi est prévue pour 5 ans. Les anticorps neutralisants préexistants anti-AAV5 n'étaient pas un critère d'exclusion.

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Cette figure montre l'activité FIX moyenne et médiane de tous les participants jusqu'à 26 semaines après l'administration (N = 54), et pour les participants avec un suivi au-delà de 26 semaines (jusqu'à 72 semaines). L'expression était robuste 3 semaines après l'administration et mesurait une moyenne de 37.2% à la semaine 26. Un certain nombre de participants ont des observations bien au-delà du co-critère principal de 6 mois sans signe de déclin de l'activité FIX au cours de la période de suivi .

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Ce tableau compare les saignements de tous les participants au cours des 6 premiers mois suivant la perfusion à la période initiale de 6 mois. Les saignements totaux ont diminué de 83% et les saignements traités ont diminué de 91%. Les patients avec 0 hémorragie sont passés de 30% pendant la période initiale à 72% pendant la période de 6 mois après l'administration.

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