Suivi d'une thérapie génique avec un nouveau virus adéno-associé (AAV) (FLT180a) atteignant des niveaux d'activité FIX normaux chez des patients atteints d'hémophilie B sévère (HB) (étude B-AMAZE)
Faits saillants du 14e congrès annuel de l'EAHAD

Suivi d'une thérapie génique avec un nouveau virus adéno-associé (AAV) (FLT180a) atteignant des niveaux d'activité FIX normaux chez des patients atteints d'hémophilie B sévère (HB)
(Étude B-AMAZE)

Pratima Chowdary,1,2 Susan Shapiro,3 Mike Makris,4 Gillian Evans,5 Sara Boyce,6 Kate parle,7 Gerry Dolan,8 Ulrike Reiss,9 Marc Phillips,1,2 Anne Riddell,1 Maria Rita Peralta,1 Michelle Quaye,2 Ted Tuddenham,1 Andrew Smith,10 Alison Long,10 Julie Krop,10 Amit Nathwani1,2

1Katharine Dormandy Haemophilia and Thrombosis Centre, Royal Free Hospital, Londres, Royaume-Uni

2University College London, Londres, Royaume-Uni

3Centre d'hémophilie d'Oxford, Oxford, Royaume-Uni

4Université de Sheffield, Sheffield, Royaume-Uni

5Kent and Canterbury Hospital, Canterbury, Royaume-Uni

6Hôpital universitaire de Southampton, Southampton, Royaume-Uni

7Newcastle Haemophilia Comprehensive Care Centre, Newcastle, Royaume-Uni

8St Thomas 'and Guy's Hospital, Londres, Royaume-Uni

9St Jude Children's Research, Memphis, TN, États-Unis

10Freeline, Stevenage, Royaume-Uni

Points de données clés

Étudier le design

aPrécédemment rapporté comme 4.5e11vg / kg bPrécédemment rapporté comme 1.5e12vg / kg
cPrécédemment rapporté comme 7.5e11vg / kg dPrécédemment signalé comme 9.75e11vg / kg 

Pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du FLT180a, un schéma posologique adaptatif a été utilisé, en commençant par 2 patients à la dose la plus faible de 3.8 x 1011 vg / kg et en ajustant les doses suivantes pour optimiser l'expression de FIX tout en minimisant le risque de thrombose. La dose pour la dernière cohorte, la cohorte 4, était de 8.32 x 1011 vg / kg. Les procédures de suppression immunitaire ont évolué au cours de l'essai, ce qui a abouti à un régime de suppression immunitaire prophylactique qui incluait le tacrolimus dans la cohorte 4.

Activité FIX

Activité FIX basée sur le test en une étape pour les 4 sujets de la cohorte 4 au cours des 6 premiers mois suivant le traitement avec le vecteur AAVS3 et le transgène FIX-Padua. L'activité maximale de FIX était de 150 à 250% et s'est produite entre 50 et 140 jours après la perfusion. Chez 3 des 4 sujets, les taux de FIX sont restés supérieurs à 100%.

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