Élucider le mécanisme derrière la divergence du dosage du facteur VIII dérivé de l'AAV
Temps forts du 30ème Congrès de l'ISTH

Élucider le mécanisme derrière la divergence du dosage du facteur VIII dérivé de l'AAV

Présenté par : Anna Sternberg, PhD, Hôpital pour enfants de Philadelphie, Philadelphie, Pennsylvanie, États-Unis

Sternberg, B. Samelson-Jones, L. George1

1The Children's Hospital of Philadelphia, Philadelphie, Pennsylvanie, États-Unis

Points de données clés

Test de coagulation en 2 étapes

Deux expériences suggérant que la discordance du dosage du FVIII est indépendante du vWF. Les résultats du test de coagulation en 2 étapes sur la gauche montrent l'activité accrue du FVIII dérivé du transgène (AAV-FVIII) par rapport au FVIII recombinant de type sauvage (rFVIII-WT) ainsi qu'un FVIII recombinant avec une affinité réduite pour le vWF (rFVIII-E1682K ). Le graphique de droite montre la similarité du rapport test en 1 étape (OSA)/test chromogénique (CSA) après perfusion d'AAV8-hFVIII chez des souris déficientes en FVIII et vWF lorsque l'OSA est réalisée en présence ou en l'absence de vWF .

Comparaison de l'activité AAV-FVIIIa

Comparaison de l'activité de l'AAV-FVIIIa avec le WT-FVIIIa recombinant et les variants du FVIII recombinant avec une stabilité A2 améliorée (rFVIIIa-E1984V et rFVIIIa-VV). AAV-FVIIIa et rFVIIIa-WT ont une activité similaire par rapport à l'activité accrue dans les variants recombinants avec une affinité A2 accrue. Ces résultats suggèrent que les différences de dissociation de la sous-unité FVIII A2 sont peu susceptibles d'expliquer les divergences entre les dosages des facteurs OSA/CSA.

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