Efficacité et innocuité du transfert de gènes de virus adéno-associés valoctocogene Roxaparvovec pour l'hémophilie A sévère : résultats de l'essai de phase 3 GENEr8-1

Faits saillants du congrès ISTH 2021

Efficacité et innocuité du transfert de gènes de virus adéno-associés valoctocogene Roxaparvovec pour l'hémophilie A sévère : résultats de l'essai de phase 3 GENEr8-1

MC Ozelo¹, J. Mahlangu², KJ. Pasi³, A. Giermasz⁴, AD Leavitt⁵, M. Laffan⁶, E. Symington⁷, DV Quon⁸, J.-D. Wang⁹, K. Peerlinck¹¹, S. Pipe¹¹, B. Madan¹², Clé NS¹³, GF Pierce¹⁴, B. O'Mahony^15,16, R. Kaczmarek^17,18, A. Lawal¹⁹, M. Huang¹⁹, WY Wong¹⁹, B.Kim¹⁹, Groupe d'essai GENEr8-1

¹Hemocentro UNICAMP, Département de médecine interne, Faculté des sciences médicales, Université de Campinas, Campinas, Brésil

²Hemophilia Comprehensive Care Center, Charlotte Maxeke Johannesburg Academic Hospital, University of the Witwatersrand et NHLS, Johannesburg, Afrique du Sud

³Barts et la London School of Medicine and Dentistry, Londres, Royaume-Uni

⁴Centre de traitement de l'hémophilie, Université de Californie Davis, Sacramento, États-Unis

⁵Université de Californie, San Francisco, États-Unis

⁶Centre d'hématologie, Imperial College London, Londres, Royaume-Uni

⁷Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust, Cambridge, Royaume-Uni

⁸Centre de traitement orthopédique de l'hémophilie, Los Angeles, États-Unis

⁹Centre des maladies rares et de l'hémophilie, Hôpital général des anciens combattants de Taichung, Taichung, Taïwan, province de Chine

¹⁰Département de médecine vasculaire et centre d'hémostase et d'hémophilie, Hôpitaux universitaires de Louvain, Louvain, Belgique

¹¹Départements de pédiatrie et de pathologie, Université du Michigan, Ann Arbor, États-Unis

¹²Guy's & St. Thomas' NHS Foundation Trust, Londres, Royaume-Uni

¹³UNC Blood Research Center, Université de Caroline du Nord, Chapel Hill, États-Unis

¹⁴Consultant indépendant, La Jolla, États-Unis

¹⁵Irish Haemophilia Society, Dublin, Irlande

¹⁶Trinity College, Dublin, Irlande

¹⁷Département de pédiatrie, Indiana University School of Medicine, IUPUI-Wells Center for Pediatric Research, Indianapolis, États-Unis

¹⁸Laboratoire de glycobiologie, Institut Hirszfeld d'immunologie et de thérapie expérimentale, Wroclaw, Pologne

¹⁹BioMarin Pharmaceutical Inc., Novato, États-Unis

Points de données clés

Activité du FVIII sur 52 semaines dans la population mITT

Activité du FVIII à l'aide du dosage chromogénique chez les patients (N = 132) de l'essai de phase 3 GENEr8-1 traités par une seule perfusion de valoctocogène roxaparvovec (6 x 10¹³ vg/kg). Aux semaines 49 à 52, la variation moyenne (IC à 95 %) par rapport à la valeur initiale de l'activité du FVIII était de 41.9 (34.1 à 49.7) UI/dL (P < 0.001), et la variation médiane (Q1, Q3) par rapport à la valeur initiale était de 22.9 (10.9, 61.3 ) UI/dL.

Taux de saignement annualisé (ABR, panneau de gauche) et nombre de perfusions de FVIII/an (panneau de droite) pour la population de renversement (n = 112) dans l'essai GENEr8-1. Pour l'ABR, la variation moyenne (IC à 95 %) était une diminution de 4.1 (-5.3 à -2.8) événements hémorragiques traités/an, soit une réduction de 83.8 % par rapport à la valeur initiale. La variation moyenne des perfusions/an était de 134 (-144 à -124), soit une diminution de 98.6 % par rapport à la valeur initiale. La post-perfusion a été définie comme commençant après la semaine 4.