Livraison de LNP d'ARNm CRISPR/Cas9 pour réparer une petite délétion dans le gène FVIII chez des souris hémophiles A
Faits saillants de la 25e réunion annuelle de l'ASGCT

Livraison de LNP d'ARNm CRISPR/Cas9 pour réparer une petite délétion dans le gène FVIII chez des souris hémophiles A

Présenté par : Chun-Yu Chen, PhD, Fellow-PhD | Immunité et immunothérapies, Seattle Children's Seattle, Washington, États-Unis

Chun Yu Chen1, Cai Xiaohe1, Carol Miao1,2

1Institut de recherche sur les enfants de Seattle, Seattle, Washington

2Département de pédiatrie, Université de Washington, Seattle, Washington

Points de données clés

Les LNP d'ARNm ciblent à la fois les hépatocytes et les cellules sinusoïdales endothéliales du foie (LSEC)

Diverses formulations d'ARNm de luciférase (Luc) encapsulées dans des nanoparticules lipidiques (LNP) à base de MC3 ont été injectées par voie intraveineuse à des souris. L'expression de la luciférase a été principalement détectée dans le foie, l'expression la plus forte étant montrée par la formulation 5 de LNP. La coloration par immunocoloration du foie a démontré que le LNP marqué au Dil peut transfecter avec succès à la fois les hépatocytes et les cellules endothéliales. invivo.

Les LNP Cas9 et sgRNA permettent aux souris NSG HemA de retrouver l'activité FVIII plasmatique endogène

L'ARNm Cas9 encapsulé et les LNP d'ARN à guide unique (sgRNA) ont été administrés par voie intraveineuse à des souris immunodéficientes atteintes d'hémophilie A (NSG HA). L'expression stable du FVIII endogène jusqu'à 4 semaines a été confirmée par un test aPTT et le FVIII mutant édité a été vérifié par le séquençage de l'ADN et les outils d'analyse CRISPR en ligne, respectivement.

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