Progrès récents dans le développement de l'AMT-061 (Etranacogene Dezaparvovec) pour les personnes atteintes d'hémophilie B sévère ou modérément sévère

Progrès récents dans le développement de l'AMT-061 (Etranacogene Dezaparvovec) pour les personnes atteintes d'hémophilie B sévère ou modérément sévère
Faits saillants du Sommet virtuel de la FMH 2020

Progrès récents dans le développement de l'AMT-061 (Etranacogene Dezaparvovec) pour les personnes atteintes d'hémophilie B sévère ou modérément sévère

Steven W. Pipe,1 Wolfgang Miesbach,2 Annette Von Drygalski,3 Adam Giermasz,4 Karina Meijer,5 Michiel Coppens,6 Peter Kampmann,7 Robert Klamroth,8 Roger Schutgens,9 Nigel S. Key,10 Susan Lattimore,11 Michael Recht,12 Esteban Gomez,13 Giancarlo Castaman,14 Eileen K. Sawyer,12 Robert Gut,12 Frank WG Leebeek15

1Université du Michigan, Ann Arbor, États-Unis

2Hôpital universitaire de Francfort, Francfort, Allemagne

3Université de Californie à San Diego, San Diego, États-Unis

4University of California Davis, Sacramento, États-Unis

5Centre médical universitaire de Groningen, Groningen, Pays-Bas

6Centre médical universitaire, Amsterdam, Pays-Bas

7Rigshospitalet, Copenhague, Danemark

8Vivantes Klinikum, Berlin, Allemagne

9Centre médical universitaire, Utrecht, Pays-Bas

10Université de Caroline du Nord, Chapel Hill, États-Unis

11Oregon Health & Science University, Portland, États-Unis

12uniQure biopharma BV, Lexington, MA, États-Unis

13Hôpital pour enfants de Phoenix, Phoenix USA

14Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi, Florence, Italie

15Centre médical universitaire Erasmus, Rotterdam, Pays-Bas

Points de données clés

Ce diagramme résume la conception des études testant à la fois AMT-060 et AMT-061 (étranacogene dezaparvovec). Les deux études ont inclus des hommes ayant des taux d'hémophilie B et FIX ≤ 2%. La gravité clinique était basée sur une prophylaxie FIX ou ≥ 4 saignements / an ou une arthropathie hémophile. Bien que la présence de NAb AAV5 soit un critère d'exclusion pour les essais AMT-060, 3 participants de la cohorte à faible dose se sont révélés avoir des titres détectables avant le début du dosage, sans impact sur la sécurité ou l'efficacité. Par conséquent, la présence de NAb AAV5 n'était pas un critère d'exclusion pour les essais AMT-061. AMT-060 a été testé à 2 doses et AMT-061 a été testé à la plus élevée des 2 doses.

Les patients dans les cohortes à faible dose et à forte dose ont présenté une augmentation soutenue et dépendante de la dose de l'expression de FIX pendant jusqu'à 4 ans, avec une moyenne de 5% pour le groupe à faible dose et de 7.5% pour le groupe à forte dose. Les patients ont également démontré une réduction soutenue de l'utilisation de FIX. Sur les 9 participants utilisant la prophylaxie FIX à l'entrée de l'étude, 8 étaient sans prophylaxie FIX au dernier suivi.

Les patients traités avec une seule perfusion d'AMT-061 ont démontré une augmentation soutenue des niveaux d'activité FIX pendant 52 semaines. Le niveau d'activité FIX moyen pour les 3 participants après 1 an de suivi était dans la gamme fonctionnellement curative de 41%. Les 3 participants ont également connu une réduction de l'utilisation de FIX et ont cessé l'utilisation systématique de la prophylaxie.

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