Cibler l'endothélium sinusoïdal
Faits saillants du 16e atelier de la NHF sur les nouvelles technologies et le transfert de gènes pour l'hémophilie

Cibler l'endothélium sinusoïdal

Antonia Follenzi, M.D., Ph.D.
Université du Piemonte Orientale
Novara, Italie

Points de données clés

Le promoteur pF8 stimule l'expression de la GFP dans les LSEC

Le promoteur naturel du FVIII, pF8, pilote l'expression de la GFP dans les cellules endothéliales sinusoïdales du foie (LSEC). Analyse par immunofluorescence du foie de souris C57BL/6 hémophile A (HA), 1 et 6 mois après injection du vecteur lentiviral LV.pF8.GFP. (DAPI, 4′,6-diamidino-2-phénylindole ; GFP, protéine fluorescente verte ; Lyve-1, récepteur endothélial des vaisseaux lymphatiques 1, un marqueur des LSEC)

Le niveau de FVIII corrigé par LV-pF8-FVIII chez les souris B6/129-HA dépend du Treg

Pour résumer cette série d'études, l'immunosuppression avec une réduction minimale des cellules Treg est optimale pour assurer la tolérance immunitaire à médiation hépatique à l'expression du transgène FIX. Chez les PSN, un prétraitement avec du MMF et de la rapamycine, suivi d'une administration retardée de rATG a pu fournir une tolérance immunitaire soutenue, contrairement au rATG ou au daclizumab administré au moment de la perfusion du vecteur.

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