Briser la tolérance aux transgènes via l'immunosuppression

Briser la tolérance aux transgènes via l'immunosuppression
Faits saillants du 16e atelier de la NHF sur les nouvelles technologies et le transfert de gènes pour l'hémophilie

Briser la tolérance aux transgènes via l'immunosuppression

Valder R. Arruda, M.D., Ph.D.
Professeur agrégé de pédiatrie
École de médecine Perelman, Université de Pennsylvanie
Centre de Thérapies Cellulaires et Moléculaires (CCMT)
Hôpital pour enfants de Philadelphie

Points de données clés

Moment de l'administration de l'ATG et réponse immunitaire au transgène

Des études chez des primates non humains (PNH), prétraités avec du mycophénolate mofétil (MMF) commençant 1 semaine avant l'administration du vecteur et de la rapamycine commençant le jour de l'administration du vecteur, ont démontré que l'administration de l'immunosuppression des lymphocytes T (avec la globuline anti-thymocyte de lapin, rATG) L'administration concomitante avec le vecteur AAV a entraîné le développement d'anticorps FIX et une augmentation du rapport Th17/Treg (panneau de gauche) tandis que l'administration d'ATG 5 semaines après le vecteur AAV n'a entraîné aucun anticorps FIX et un rapport Th17/Treg inférieur (panneau de droite).

Résumé : cible spécifique de déplétion lymphocytaire et/ou moment

Pour résumer cette série d'études, l'immunosuppression avec une réduction minimale des cellules Treg est optimale pour assurer la tolérance immunitaire à médiation hépatique à l'expression du transgène FIX. Chez les PSN, un prétraitement avec du MMF et de la rapamycine, suivi d'une administration retardée de rATG a pu fournir une tolérance immunitaire soutenue, contrairement au rATG ou au daclizumab administré au moment de la perfusion du vecteur.

CONTENU CONNEXION

Webinaires interactifs
Image(s)

Please enable the javascript to submit this form

Soutenu par des subventions éducatives de Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics et uniQure, Inc.

SSL Essential