Finnish
English
Afrikaans
Albanian
Arabic
Armenian
Azerbaijani
Basque
Belarusian
Bulgarian
Catalan
Chinese (Simplified)
Chinese (Traditional)
Croatian
Czech
Danish
Dutch
Estonian
Filipino
Finnish
French
Galician
Georgian
German
Greek
Haitian Creole
Hebrew
Hindi
Hungarian
Icelandic
Indonesian
Irish
Italian
Japanese
Korean
Latvian
Lithuanian
Macedonian
Malay
Maltese
Norwegian
Persian
Polish
Portuguese
Romanian
Russian
Serbian
Slovak
Slovenian
Spanish
Swahili
Swedish
Thai
Turkish
Ukrainian
Urdu
Vietnamese
Welsh
Yiddish
ASGCT:n 25. vuosikokouksen kohokohdat
Stabilin-2-promoottori moduloi immuunivastetta FVIII:lle lentivirusvektorin antamisen jälkeen hemofiilisille hiirille
Esittäjä: Antonia Follenzi, MD, PhD, Piemonte Orientalen yliopisto, Novara, Italia
Antonia Follenzi1, Ester Borroni1, Roberta A. Cirsmaru1, Paolo E. Di Simone1 , Rosella Famà1, Valentina Bruscaggin1, Simone Merlin1, Brian D. Brown2, Chiara Borsotti1
Keskeiset tietopisteet
- Stablin-2 (STAB2) -promoottori ohjaa ilmentymistä LSEC:issä
- STAB2-promoottori ohjaa LV.pSTAB2.FVIII:n ilmentymistä hemofilia A -hiirissä
STAB2 on scavenger-reseptori, joka osallistuu hyaluronaanin ja vWF-FVIII-kompleksin puhdistumiseen. Reseptoria ekspressoivat pääasiassa maksassa maksan sinimuotoiset endoteelisolut (LSEC). STAB2-promoottoria käytettiin ohjaamaan GFP:n ilmentymistä LSEC:issä lentiviraalisen (LV) kuljetuksen jälkeen. LV.STAB2-GFP/FVIII-vektorien injektio immuunireaktiivisiin BALB/c-hiiriin osoitti endoteelin kohdistusta ja siirtogeenin ilmentymisen pitkäaikaista ylläpitoa verrattuna PGK:n käyttöön, joka on kaikkialla esiintyvä promoottori, jonka ilmentyminen poistui 2 viikon kuluessa injektoituna. hiiret.
STAB2-promoottorin aktiivisuutta arvioitiin edelleen in vivo injektoimalla LV:tä, joka sisälsi FVIII-siirtogeeniä useisiin hemofiilisten hiirten kantoihin, mitä seurasi FVIII-aktiivisuuden arviointi ja neutraloivien vasta-aineiden muodostuminen. Kuten tässä esitetään, FVIII-siirtogeenin LV-kuljetus STAB2-promoottorin ohjaamana johti FVIII-ilmentymiseen pääasiassa LSEC:issä (vasen paneeli) ilman neutraloivia vasta-aineita (oikea paneeli) jopa vuoden ajan.
SAMANKALTAISTA SISÄLTÖÄ
