Stabilin-2-promoottori moduloi immuunivastetta FVIII:lle lentivirusvektorin antamisen jälkeen hemofiilisille hiirille
ASGCT:n 25. vuosikokouksen kohokohdat

Stabilin-2-promoottori moduloi immuunivastetta FVIII:lle lentivirusvektorin antamisen jälkeen hemofiilisille hiirille

Esittäjä: Antonia Follenzi, MD, PhD, Piemonte Orientalen yliopisto, Novara, Italia

Antonia Follenzi1, Ester Borroni1, Roberta A. Cirsmaru1, Paolo E. Di Simone1 , Rosella Famà1, Valentina Bruscaggin1, Simone Merlin1, Brian D. Brown2, Chiara Borsotti1

1Terveystieteiden laitos, Piemonte Orientalen yliopisto, Novara, Italia
2Terveystieteiden laitos, Mount Sinai School of Medicine, New York, New York

Keskeiset tietopisteet

Stablin-2 (STAB2) -promoottori ohjaa ilmentymistä LSEC:issä

STAB2 on scavenger-reseptori, joka osallistuu hyaluronaanin ja vWF-FVIII-kompleksin puhdistumiseen. Reseptoria ekspressoivat pääasiassa maksassa maksan sinimuotoiset endoteelisolut (LSEC). STAB2-promoottoria käytettiin ohjaamaan GFP:n ilmentymistä LSEC:issä lentiviraalisen (LV) kuljetuksen jälkeen. LV.STAB2-GFP/FVIII-vektorien injektio immuunireaktiivisiin BALB/c-hiiriin osoitti endoteelin kohdistusta ja siirtogeenin ilmentymisen pitkäaikaista ylläpitoa verrattuna PGK:n käyttöön, joka on kaikkialla esiintyvä promoottori, jonka ilmentyminen poistui 2 viikon kuluessa injektoituna. hiiret.

STAB2-promoottori ohjaa LV.pSTAB2.FVIII:n ilmentymistä hemofilia A -hiirissä

STAB2-promoottorin aktiivisuutta arvioitiin edelleen in vivo injektoimalla LV:tä, joka sisälsi FVIII-siirtogeeniä useisiin hemofiilisten hiirten kantoihin, mitä seurasi FVIII-aktiivisuuden arviointi ja neutraloivien vasta-aineiden muodostuminen. Kuten tässä esitetään, FVIII-siirtogeenin LV-kuljetus STAB2-promoottorin ohjaamana johti FVIII-ilmentymiseen pääasiassa LSEC:issä (vasen paneeli) ilman neutraloivia vasta-aineita (oikea paneeli) jopa vuoden ajan.

SAMANKALTAISTA SISÄLTÖÄ

Interaktiiviset webinaarit
Kuva

Please enable the javascript to submit this form

Bayerin, BioMarinin, CSL Behringin, Freeline Therapeutics Limitedin, Pfizer Inc:n, Spark Therapeuticsin ja uniQure, Inc:n koulutusapurahoilla tukea.

Olennainen SSL