Suositellut resurssit

Kokoelma geeniterapiaa hemofilian tieteellisissä julkaisuissa, valituissa kliinisissä tutkimuksissa, säädöksissä ja hyödyllisissä linkkeissä

Tieteelliset ja sääntelyasiakirjat

Hemofilia-geeniterapian arvostelut

1. Abbasi J. Hemophilia -geeniterapiat osoittavat lupaavia. JAMA. 2018, 319 (6): 539. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29450507

2. Arruda VR, et ai. Uudet lähestymistavat hemofiliahoitoon: onnistumiset ja haasteet. veri. 2017; 130: 2251-2256. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29018078

3. Balkaransingh P, et ai. Uudet hoidot ja nykyinen kliininen edistyminen hemofilia A: ssa. Ther Adv Hematol.2018, 9: 49-61. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=29387330

4. Beck DL. Läpimurtoja hemofilian geeniterapiassa. ASH Clinical News. 1. lokakuuta 2018. https://www.ashclinicalnews.org/features/breakthroughs-gene-therapy-hemophilia/

5. Colella P, et ai. AAV-välitteisen in vivo -geeniterapian esiin nousevat kysymykset. Mol Ther Meth Clin Dev. 2018; 8: 87-104. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29326962

6. DiMichele DM. Nopea navigointi innovaatioiden valtatiellä hemofiliahoidossa. HemaSphere. 2018, 2: e144. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30887008

7. Doshi BS, et ai. Geeniterapia hemofiliassa: mitä tulevaisuus omistaa? Ther Adv Hematol. 2018; 9: 273-293. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30210756

8. Dunbar CE, et ai. Geeniterapia tulee iästä. tiede. 2018, 359: 4672. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29326244

9. Evens H, et ai. Hemofiliageeniterapia: Alkuvaiheesta pelinvaihtoon. verenvuototauti. 2018;24(Suppl. 6):50–59. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29878653

10. George LA. Hemofilia-geeniterapia on ikäistä. Hematology Am Soc Hematol koulutusohjelma. 2017; 587-594. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29222308

11. Mahlangu J, et ai. Kehittyvät hoitomuodot hemofilialle - globaali näkökulma. verenvuototauti. 2018;24(Suppl. 6):15–21. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29878661

12. Makris M. Hemofiliahoidon kulta-aika? verenvuototauti. 2018, 24: 175-176. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29601683

13. Park CY, et ai. Genomien muokkaustekniikat hemofilian geeninkorjaukselle. Ihmisen geeni. 2016; 135: 977-981. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27357631

14. Perrin GQ, et ai. Päivitys hemofilian geeniterapiasta. veri. 2019; 133: 407-414. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30559260

15. Pierce GF, et ai. Tutkittavien hemofiliahoitojen runsaudensarvi. Mol Ther. 2017; 25: 2429-2430. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29055619

16. Pierce GF, et ai. Hemofiliageenihoidon menneisyys, nykyisyys ja tulevaisuus: Vektoreista ja siirtogeeneistä tunnettuihin ja tuntemattomiin tuloksiin. verenvuototauti. 2018;24(Suppl. 6):60–67. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29878660

17. Pierce GF, et ai. Ensimmäinen WFH-geeniterapian pyöreän pöydän keskustelu: Hemofilian geeniterapian maiseman ja haasteiden ymmärtäminen ympäri maailmaa. verenvuototauti. 2019; 1-6. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30604914

18. Putki SW. Uudet hoitomuodot hemofiliaa varten. Hematology Am Soc Hematol koulutusohjelma. 2016, (1): 650-656. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27913542

19. Putki SW. Geeniterapia hemofiliaa varten. Lasten veren syöpä. 2018, 65: e26865. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29077262

20. Schutgens R, et ai. Geeniterapia hemofiliassa: hypestä toivoon. HemaSphere. 2018;2(2):22:e37. https://journals.lww.com/hemasphere/Fulltext/2018/04000

Hyödyllisiä linkkejä

Kansallinen hemofilia-säätiö
https://www.hemophilia.org/

Maailman hemofiliayhdistys
https://www.wfh.org/en/page.aspx?pid=492

Kliiniset edut hemofilian geeniterapiassa
https://www.medscape.org/sites/advances/gene-therapy-hemophilia

Valitut kliiniset tutkimukset

hemofilian

  • NCT02576795. Vaihe 1/2, Valoctocogene Roxaparvovec, joka on adenoviruksiin liittyvä virus-vektorivälitteinen ihmisen tekijä VIII: n geenisiirto, potilailla, joilla on vaikea hemofilia A, annoskorotukset, turvallisuuden, siedettävyyden ja tehokkuuden tutkimus. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02576795
  • NCT03520712. Vaiheen 1/2 turvallisuus-, siedettävyys- ja tehokkuustutkimus valoktokogeenistä Roxaparvovec, joka on adeno-assosioituneen viruksen vektorivälitteinen ihmisen tekijän VIII välittämä geeninsiirto hemofilia A -potilailla, joiden jäännös FVIII -tasot ovat ≤ 1 IU / dL ja AAV5: n vastaiset vasta-aineet . https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03520712
  • NCT03392974. Vaiheen 3 tutkimus valoktokogeenin Roxaparvovec AAV-vektorivälitteisen hFVIII-geeninsiirron tehokkuuden / turvallisuuden arvioimiseksi annoksella 4E13vg / kg hemofilia A -potilailla, joiden jäännös FVIII-tasot ovat ≤1IU / dL ja jotka saavat profylaktisia FVIII-infuusioita. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03392974
  • NCT03370913. Vaiheen 3 avoin, yksirivinen tutkimus, jolla arvioidaan BMN 270: n, adeno-assosioituneen viruksen vektorivälitteisen geeninsiirron geeninsiirtoa ihmisen tekijä VIII: lle hemofilia A -potilailla, joiden FVIII-jäännöstasot ovat ≤ 1 IU / dL ja jotka saivat profylaktista hoitoa FVIII-infuusiot. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03370913
  • NCT03432520. Monen keskuksen arviointi SPK-8011: n [adeno-assosioituneesta virusvektorista, jolla on B-domeenista poistettu ihmisen tekijä VIII -geeni] pitkäaikaista turvallisuutta ja tehokkuutta miehillä, joilla on hemofilia A. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03432520
  • NCT03003533. Geeninsiirto, annostelutietojen turvallisuus, siedettävyys ja tehokkuustutkimus SPK-8011 [rekombinantti adeno-assosioitunut virusvektori ihmisen tekijä VIII -geenillä] kanssa hemofilia A: n potilailla. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03003533
  • NCT03734588. SPK-8016-geeniterapian annostustutkimus hemofilia A -potilailla arvioinnin tukemiseksi henkilöillä, joilla on FVIII-estäjiä. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03734588
  • NCT03370172. Globaali, avoin, monikeskus, vaiheen 1/2 tutkimus adeno-assosioituneen viruksen serotyypin 888 (AAV8) vektorin ekspressoivasta BAX 8: n vektorista, joka ilmentää B-domeenin poistettua tekijää VIII (BDD-FVIII) vakavassa hemofiliassa. Koehenkilöt saivat yhden laskimonsisäisen infuusion. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03370172
  • NCT03061201. Vaihe 1/2, avoin leima, mukautuva, annosryhmäkoe SB-525: n (rekombinantti AAV2 / 6 ihmisfaktorin 8 geeniterapia) turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi aikuisilla, joilla on vaikea A-hemofilia. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03061201
  • NCT03001830. GO-8: geeniterapia hemofilia A: lle käyttämällä uutta serotyyppiä 8 kapsiidia, joka on saanut sala-tyyppisiä adeno-assosioituneita virusvektoreita, jotka koodaavat tekijää VIII-V3. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03001830
  • NCT03217032. Lentiviral FVIII-geeniterapia hemofilia A: lle. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03217032
  • NCT03818763. Vaiheen I tutkimus hematopoieettisten kantasolujen geeninsiirron turvallisuuden ja toteutettavuuden arvioimiseksi, joka kohdistuu tekijä VIII: n toimittamiseen verihiutaleista A-hemofiliapotilaille. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03818763

Hemofilia B

  • NCT02484092. Geeniterapia, avoin leima, annoskorotuskoe SPK-9001: lle [adeno-assosioitunut virusvektori ihmisen tekijä IX -geenillä] henkilöillä, joilla on B-hemofilia. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02484092
  • NCT03307980. FIX Long Study: Factor IX (FIX) geeninsiirto, SPC9001: n pitkäaikaisen turvallisuuden ja tehokkuuden tutkimuksen monikeskusarviointi https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03307980
  • NCT02396342. Vaihe I / II, avoin, hallitsematon, yhden annoksen, nouseva, annos nouseva, monikeskustutkimus adeno-assosioituneen virusvektorin tutkimiseksi, joka sisältää kodonille optimoidun ihmisen tekijä IX -geenin (AAV5-hFIX), jota annetaan aikuispotilaille Vaikea tai kohtalaisen vaikea hemofilia B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02396342
  • NCT03569891. Vaihe III, avoin, yhden annoksen, monikeskus, monikansallinen tutkimus, jossa tutkitaan serotyypin 5 adeno-assosioituneita virusvektoreita, jotka sisältävät kodonille optimoidun ihmisen tekijä IX -geenin Padova-variantin (AAV5-hFIXco-Padova, AMT-061). Annetaan aikuisille henkilöille, joilla on vaikea tai kohtalaisen vaikea hemofilia B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03569891
  • NCT03489291. Vaihe IIb, avoin, yhden annoksen, yhden haaran, monikeskuskoe, jolla vahvistetaan serotyypin 5 adeno-assosioituneen virusvektorin tekijä IX -aktiivisuustaso, joka sisältää kodonille optimoidun ihmisen tekijä IX -geenin (AAV5) Padova-variantin. -hFIXco-Padova, AMT-061) annetaan aikuisille henkilöille, joilla on vaikea tai kohtalaisen vaikea hemofilia B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03489291
  • NCT01687608. Vaiheen 1/2 avoin, nouseva yhden annoksen koe itsetäydentävästä optimoidusta adeno-assosioituneesta viruksen serotyypin 8 tekijä IX -geeniterapiasta (AskBio009) hemofilia B: n aikuisilla. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01687608
  • NCT03369444. Vaihe I / II, avoin etiketti, monikeskus, nouseva yksi annos, uuden adeno- assosioituneen virusvektorin (FLT180a) turvallisuustutkimus hemofilia B -potilailla. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03369444
  • NCT03641703. Avoin, monikeskuksinen, pitkäaikainen jatkotutkimus vasteen turvallisuuden ja kestävyyden tutkimiseksi uuden adeno-assosioituneen virusvektorin (FLT180a) annostelun jälkeen hemofilia B -potilailla. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03641703
  • NCT02695160. Vaihe I, avoin, nouseva annostutkimus AAV2 / 6-tekijä IX -geeniterapian turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi sinkkisormi-nukleaasin (ZFN) välittämällä SB-FIX: n kohdistetulla integroinnilla aikuisilla, joilla on vaikea hemofilia B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02695160
  • NCT00979238. Adeno-assosioituneen virusvektorin (scAAV 2/8-LP1-hFIXco) avoimen etiketin annoskorotuskoe geeninsiirtoon hemofilia B: ssä. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00979238