SPK-8011: n vaiheen I / II kokeilu: Vakaa ja kestävä FVIII-ekspressio yli 2 vuoden ajan merkittävissä ABR-parannuksissa alkuperäisissä annoskohoreissa AAV-välitteisen FVIII-geeninsiirron jälkeen hemofilia A: lle
Kohokohdat ISTH 2020: n virtuaalikongressista

SPK-8011: n vaiheen I / II kokeilu: Vakaa ja kestävä FVIII-ekspressio yli 2 vuoden ajan merkittävissä ABR-parannuksissa alkuperäisissä annoskohoreissa AAV-välitteisen FVIII-geeninsiirron jälkeen hemofilia A: lle

George1,2, E. Eyster3, M. Ragni4, S.Sullivan5, B.Samelson-Jones1,2, M.Evans3, MacDougall6, M.Curran6, S. Tompkins6, K. Wachtel6, D. Takefman6, K. Reape6, F. Mingozzi6, P.Monahan6, X. Anguela6, K. korkea6

1Philadelphian lastensairaala, Philadelphia, Yhdysvallat

2Perelmanin lääketieteellinen korkeakoulu Pennsylvanian yliopistossa, Philadelphia, Yhdysvallat

3Pennsylvanian osavaltion yliopisto, Milton S. Hershey Medical Center, Hershey, Yhdysvallat

4Pittsburghin yliopiston lääketieteellinen keskus ja Länsi-Pennsylvanian hemofiliakeskus, lääketieteen laitos, Pittsburgh, Yhdysvallat

5Mississippi for Advanced Medicine, Madison, Yhdysvallat

6Spark Therapeutics, Philadelphia, Yhdysvallat

Keskeiset tietopisteet

Vaiheen 1/2 tutkimus, joka oli suunniteltu SPK-8011: lle, sisälsi potilaat, joille annettiin infuusiona yhdellä kolmesta vektoriannoksesta: 1x311 vg / kg (5e11, n = 2), 1x1012 vg / kg (1e12, n = 3) ja 2x1012 vg / kg (2e12, n = 9). Tukikelpoiset potilaat olivat aikuisia miehiä, joilla oli kohtalainen (n = 1) tai vaikea (n = 13) hemofilia A (FVIII: C ≤ 2%), kapsidille LK03 neutraloivien vasta-aineiden matala tai havaitsematon taso ja altistuminen tekijälle yli 150 päivän ajan ei ole ollut estäjiä. Potilaita seurattiin tarkasti yhden vuoden ajan, ja pitkäaikaista seurantaa suunniteltiin jopa 1 vuoteen.

SPK-14: llä infusoidusta 8011 potilaasta 2 potilaalla, joille annettiin korkein annos (2e12), ei ylläpitänyt FVIII: n vakaata ilmentymistä. 12 potilaalla, joilla oli vakaa ilmentyminen, osoitettiin verenvuotojen vähenemistä 91% ja tekijän käytön vähenemistä 96% (ei esitetty).

Yhden vaiheen määrityksen perusteella FVIII: n ilmentyminen potilailla pieniannoksisessa kohortissa (5e11, osallistujat 1 ja 2 kaaviossa) ja keskiannoksen kohortissa (1e12, osallistujat 3-5 kaaviossa) olivat välillä 5% - 25% pitkään 2 - 3.3 vuoden jatkoajat.

SAMANKALTAISTA SISÄLTÖÄ