Terapeuttinen hFIX-aktiivisuus, joka saavutetaan yksittäisen AAV5-hFIX-hoidon jälkeen hemofilia B -potilailla ja NHP-potilailla, joilla on olemassa anti-AAV5 NAB

Terapeuttinen hFIX-aktiivisuus, joka saavutetaan yksittäisen AAV5-hFIX-hoidon jälkeen hemofilia B -potilailla ja NHP-potilailla, joilla on olemassa anti-AAV5 NAB

Molekyyliterapia: menetelmät ja kliininen kehitys (05/27/19). Majowicz, Anna; Nijmeijer, Bart; Lampen, Margit H .; et ai.

Koska olemassa oleva immuniteetti voi vaikuttaa negatiivisesti adeno-assosioituneisiin viruksiin (AAV) perustuvan geeniterapian tehokkuuteen, monissa AAV-pohjaisen geeniterapian kliinisissä tutkimuksissa suljetaan pois potilaat, joilla on aiemmin esiintyviä neutraloivia vasta-aineita (NAB). kapsiidiproteiinit. Miesbach et ai. (Blood, 2018) ovat aiemmin raportoineet AMT-060: n (AAV5-hFIX) turvallisuudesta ja tehosta kymmenellä aikuisella miehellä, joilla on B-hemofilia. Ennen hoitoa kaikkien näiden miesten todettiin olevan negatiivisia anti-AAV10 NAB: ien suhteen käyttämällä vihreään fluoresoivaan proteiinipohjaiseen määritykseen. Tässä tutkimuksessa tutkijat arvioivat olemassa olevien anti-AAV5 NAB -bakteerien vaikutusta mitattuna käyttämällä herkempää (lusiferaasipohjaista) määritystä tehokkuustuloksiin AMT-5-tutkimuksen osallistujien ja AAV060: llä hoidettujen kädellisten (NHP) vaikutuksilla -hFIX. Lusiferaasipohjaista määritystä käyttämällä 5 kymmenestä AMT-3-tutkimuksen potilaasta osoitti positiivisten olemassa olevien anti-AAV-NAB-arvojen (tiitterien ollessa jopa 10: 060); AMT-1-geeninsiirron jälkeen ei kuitenkaan havaittu korrelaatiota olemassa olevien NAB: ien läsnäolon ja hFIX-tasojen välillä. Tätä havaintoa tukivat NHP: n tulokset, joissa olemassa olevien anti-AAV340 NAB -tiitterien läsnäolo ei vaikuttanut negatiivisesti hFIX-maksan transduktioon. Käynnissä olevassa AMT-060-tutkimuksessa (AAV5-hFIX Padova) potilaita, joilla on anti-AAV061 NAB-yhdisteitä, ei voida sulkea pois; kirjoittajat todellakin ilmoittavat, että kolmella potilaalla, joilla anti-AAV5 NAB -tasot olivat alhaiset ennen hoitoa, oli merkityksellisiä hFIX-tasoja AMT-5-hoidon jälkeen.

Linkkejä