Kliiniset edut geeniterapiapäivityksissä geeniterapian kliinisissä tutkimuksissa hemofiliassa

Kliiniset edut geeniterapiapäivityksissä geeniterapian kliinisissä tutkimuksissa hemofiliassa

verenvuototauti (07/08/19). Peyvandi, kasvisto; Garagiola, Isabella

Italialaiset kliiniset tutkijat tarkastelevat erilaisia ​​kliinisiä edistysaskeleita geeniterapian avulla hemofilia A: n ja B: n hoidossa. Kun 1990-luvun eläinmallit osoittivat, että adeno-assosioituneiden virusten (AAV) vektorit osoittivat tekijän IX (FIX) tehokkaan ilmentymisen, tutkijat huomauttavat, että Ensimmäisessä kliinisessä tutkimuksessa hemofilia B -potilailla dokumentoitiin FIX: n terapeuttiset tasot, vaikka vaikutus kesti vain muutaman viikon. Vektorisuunnittelun parannusten myötä kiertävän FIX-tasot nousivat 2 - 5% pidemmäksi ajaksi. Viimeaikaisemmassa kehityksessä tutkijat pystyivät parantamaan FIX: n ekspressiota yli 30%: iin lisäämällä Padua FIX -variantti F9-cDNA: hon. Tämä johti infuusioiden keskeyttämiseen ja verenvuotojen vähenemiseen. Hemofilia A: n kohdalla potilailla, joita hoidettiin AAV-vektorilla, joka sisälsi kodonille optimoidun, B-domeenin deletoidun F8-cDNA: n, transgeenin ilmentyminen kesti 3 vuotta ja kiertävän FVIII-aktiivisuuden tasot olivat 52.3%. Kohonnut maksaentsyymiarvo ilmoitettiin joillekin potilaille hemofilia A- ja B-vitamiinien AAV-maksaohjatun geeniterapian kliinisissä tutkimuksissa. Vaikka steroidihoito ratkaisi asian suurelle potilasryhmälle, tutkijat huomauttavat, että maksatoksisuuden taustalla oleva patofysiologinen mekanismi on edelleen ei ole selkeä ja tutkimuksen kohteena.

Linkkejä