Maksan turvallisuutta koskeva raportti vaiheen 3 HOPE-B-geeniterapiakokeesta aikuisilla, joilla on hemofilia B

ISTH 2021 -kongressin kohokohtia

Maksan turvallisuutta koskeva raportti vaiheen 3 HOPE-B-geeniterapiakokeesta aikuisilla, joilla on hemofilia B

M. Schmidt¹, GR Foster², M. Coppens³, H. Thomsen¹, D. Cooper⁴, R. Dolmetsch⁴, EK Sawyer⁴, L. Heijink⁵, SW -putki⁶

¹GeneWerk GmbH, Heidelberg, Saksa

²Barts Liver Center, Queen Mary University of London, Lontoo, Iso -Britannia

³Amsterdamin yliopiston lääketieteellinen keskus, Amsterdam, Alankomaat

⁴uniQure Inc, Lexington, Yhdysvallat

⁵uniQure BV, Amsterdam, Alankomaat

⁶Michiganin yliopisto, Ann Arbor, Yhdysvallat

69-vuotias, valkoinen ei-latinalaisamerikkalainen mies, jolla on kohtalaisen vaikea hemofilia B
1980-Diagnosoitu HBV: llä (+ve anti-HBs: lle sekä anti-HBc- ja anti-HBe-vasta-aineille)
1983-Diagnosoitu ei-A/ei-N-hepatiitti
2003-Vahvistettu positiiviseksi HCV: lle, kun testi on saatavilla
2015-Arvioitu HCV-hävityshoidolle, genotyyppi 1a, ei merkittävää fibroosia (Fibroscan 5.7 kPa)
2015-Hoidettu paritapreviiri/ombitasviiri/ritonaviirilla, dasabuviirilla ja ribaviriinilla; saavuttaa kestävä virologinen vaste
Sosiaalinen historia merkittävä aiemmasta tupakoinnista, alkoholin kulutus 0-2 yksikköä viikossa
Perheen historia merkittävä syöpään

HOPE-B-tutkimuksessa hemofilia B -potilaan maksaan liittyvä sairaushistoria, jolla oli maksasolukarsinooma tutkimukseen osallistumisensa aikana. Hänen sairaushistoriansa sisältää useita riskitekijöitä HCC: n kehittymiselle, mukaan lukien hepatiitti B ja C, korkea ikä ja alkoholinkäyttö.

Yhden vuoden kuluttua infuusiosta protokollakohtainen ultraääni paljasti subkapsulaarisen maksavaurion. Tässä taulukossa on yhteenveto myöhemmästä molekyyliintegraatiokohdan analyysistä ja koko genomin sekvensoinnista, joka on tehty resektoidulle kasvainkudokselle, mukaan lukien odotetut löydökset, jos HCC oli riippuvainen (sarake 1) tai riippumaton (sarake 1) AAV -integraatiosta. Analyysien todelliset tulokset on esitetty sarakkeessa 2.