AAV FVIII -geenin siirron pitkäaikaiset vektoritulokset ja immunogeenisyys hemofilia A -koiramallissa
Kohokohdat ISTH 2020: n virtuaalikongressista

AAV FVIII -geenin siirron pitkäaikaiset vektoritulokset ja immunogeenisyys hemofilia A -koiramallissa

Paul Batty1, Choong-Ryoul Sihn2, Justin Ishida2, Aomei Mo1, Bridget Yates2, Christine Brown1, Lorianne Harpell1, Abbey Pender1, Chris B.Russell2, Sofia Sardo Infirri1, Richard Torres2, Andrew Winterborn3, Sylvia Fong2, David Lillicrap1

1Patologian ja molekyylilääketieteen laitos, Queen's University, Kingston, Ontario, Kanada.

2BioMarin Pharmaceutical, Novato, CA, Yhdysvallat.

3Eläintenhoitopalvelut, Queen's University, Kingston, Ontario, Kanada.

Keskeiset tietopisteet

FVIII: C: ssä ei havaittu merkitsevää eroa ajan kuluessa eläimissä, jotka reagoivat hoitoon (n = 6).

Kaavio esittää yhteenvedon FVIII-aktiivisuudesta kahdeksalla koiralla, joille on annettu B-domeenilla deletoitu koira-FVIII AAV (AAV-cFVIII). FVIII-aktiivisuus mitattiin kylmäsäilytetyistä plasmanäytteistä käyttäen sekä yksivaiheisia (OSA) että kromogeenisia (CSA) määrityksiä koiran kootun normaaliplasman standardina. Pysyvä, stabiili maksasta peräisin oleva FVIII-ilmentyminen havaittiin> 8 vuotta yhden AAV-BDD-cFVIII-infuusion jälkeen 10 eläimessä 6: sta. Taulukossa verrataan OSA: n ja CSA: n tuloksia, mikä osoittaa OSA: n korkeammat arvot ihmisillä tehdyissä tutkimuksissa. 8-9 vuoden arvioinnissa kuudelle vastanneelle koiralle FVIII: C-aktiivisuus vaihteli välillä 12% -6% (CSA) ja 1.7% -8.6% (OSA).

Edustavat kuvaajat, jotka esittävät neutraloivien vasta-aineiden (NAb) läsnäoloa koiralle, joille on infusoitu AAV2 (keltainen), AAV6 (vaaleanpunainen) ja AAV8 (vihreä). Hoitamattomilla kontrollikoirilla (n = 11) ei havaittu perusajan kapsiidia neutraloivia vasta-aineita. Käsitellyissä eläimissä havaittiin jonkin verran ristireaktiivisuutta annostamattomilla kapsiideilla, eikä merkittävää reaktiivisuutta havaittu AAV5: llä missään testatussa ajankohdassa. Vaikka NAb-tiitteri laski ajan myötä, huomattava NAb-aktiivisuus pysyi tutkimuksen lopussa, mikä mahdollisesti esti uudelleenadottamisen samalla AAV-serotyypillä.

SAMANKALTAISTA SISÄLTÖÄ