Kliinisen ehdokas AAV3-vektorin kehittäminen hemofilia B: n geeniterapiaan
Kohokohdat ASGCT: n 23. vuosikokouksesta

Kliinisen ehdokas AAV3-vektorin kehittäminen hemofilia B: n geeniterapiaan

Harrison Brown1, Christopher B. Doering1, Roland W. Herzog2, Chen Ling3, David M. Markusic2, H. Trent Spencer1, Alok Srivastava4, Arun Srivastava5

1Lastenlääketiede, Emory University, Atlanta, GA

2Lastenlääketiede, Indianan lääketieteellinen korkeakoulu, Indianapolis, IN

3Geenitekniikka, Fudan-yliopisto, Shanghai, Kiina

4Hematologia, Christian Medical College, Vellore, Intia

5Lastenlääketiede, Floridan yliopisto, Gainesville, FL

Keskeiset tietopisteet

Ensimmäisessä onnistuneessa hemofilia B: n kliinisessä tutkimuksessa käytettyjen FIX-ekspressiokasettien rakenteiden vertailu (scAAV8-LP1-FIX-WT-CO, punainen) ja nykyisissä tutkimuksissa käytettyjen (scAAV3-HSh-TTR-Padua-FIX) -LCO, sininen). Promoottorin optimointi LP1: stä HSh-TTR: ksi johti ekspression kasvuun 2-3-kertaisesti ja kodonin optimointi Padua-varianttiin tuotti ekspression 3-3-8-kertaisen lisääntymisen, mikä johtaa ekspression kokonaislisäykseen 40-50 kertainen.

Tulokset potilailta, joilla on peräkkäisiä DFPP-syklejä tai ilman niitä, käyttämällä kirkasta lusiferaasin transduktiota estävää määritystä (BL-TIA). Peräkkäiset jaksot olivat tehokkaampia kuin ei-peräkkäiset jaksot Nab-tittereiden vähentämisessä. Regressioanalyysi ennusti, että 5 sykliä alensivat aloittavan AAVS3 NAb -tiitteriä 94%, mikä mahdollistaisi 60%: n potilaiden hoidon.

SAMANKALTAISTA SISÄLTÖÄ