AAV-integraation analyysi pitkäaikaisen seurannan jälkeen hemofilia-koirilla paljastaa AAV-välitteisen geeninkorjauksen geneettiset seuraukset
Kohokohdat ASGCT: n 23. vuosikokouksesta

AAV-integraation analyysi pitkäaikaisen seurannan jälkeen hemofilia-koirilla paljastaa AAV-välitteisen geeninkorjauksen geneettiset seuraukset

John K. Everett1, Giang N. Nguyen2, Hayley Raymond1, Aiofe Roche1, Samita Kafle2, Christian Wood2, Jacob Leiby1, Elizabeth P. Merricks3, Haig H. Kazazian4, Timothy C. Nichols3, Frederic D. Bushman1, Denise E. Sabatino2,5

1Mikrobiologian laitos, Perelmanin lääketieteellinen korkeakoulu, Pennsylvanian yliopisto, Philadelphia, PA

2Raymond G. Perelman -solu- ja molekyyliterapiakeskus, Philadelphian lastensairaala, Philadelphia, PA

3Patologian ja laboratoriolääketieteen laitos, Pohjois-Carolinan yliopisto, Chapel Hill, NC

4Geneettisen lääketieteen instituutti, Johns Hopkins School of Medicine, Baltimore, MD

5Pediatrian laitos, Perelman Medical School, Pennsylvanian yliopisto, Philadelphia, PA

Keskeiset tietopisteet

Tämä tutkimus sisälsi 10 hemofilia A -koiran pitkäaikaista (jopa 9 vuotta) seurantaa, joita hoidettiin koiran FVIII (cFVIII) -geeniterapialla. CFVIII-geeni annettiin HA-koirille käyttäen AAV8: ta tai AAV9: tä käyttämällä kahta luovutusmenetelmää: kaksi ketjun kuljetusta, joka toimitti raskasketjun ja kevyen ketjun yhdessä erillisissä vektoreissa, tai B-domeenin deletoitua cFVIII yhdessä AAV2-vektorissa.

Vektorikopioiden lukumäärä ja integraatiokohdeanalyysit osoittivat laajentuneita klooneja integroiduilla AAV-molekyyleillä, mukaan lukien klooni, joka sisälsi ehjän vektorin. Yhdelläkään koiralla ei ollut näyttöä kasvaimen synnystä, mikä viittaa siihen, että kloonien laajentuminen ja integraatiotapahtumat eivät liittyneet pahanlaatuisuuksiin.

SAMANKALTAISTA SISÄLTÖÄ