Ensimmäiset tiedot vaiheen 3 HOPE-B-geeniterapiakokeesta: Etranacogene Dezaparvovecin (AAV5-Padua hFIX -variantti; AMT-061) tehokkuus ja turvallisuus aikuisilla, joilla on vaikea tai kohtalainen-vaikea hemofilia B -hoito riippumatta aiemmin hoidetuista anti-Capsid-neutralisaatioista
Kohokohdat ASH: n 62. vuosikokouksesta ja näyttelystä

Ensimmäiset tiedot vaiheen 3 HOPE-B-geeniterapiakokeesta: Etranacogene Dezaparvovecin (AAV5-Padua hFIX -variantti; AMT-061) tehokkuus ja turvallisuus aikuisilla, joilla on vaikea tai kohtalainen-vaikea hemofilia B -hoito riippumatta aiemmin hoidetuista anti-Capsid-neutralisaatioista Vasta-aineet

Steven W.Pipe, MD1, Michael Recht, tohtori2, Nigel S. Key, MD3, Frank WG Leebeek, lääketieteen tohtori4, Giancarlo Castaman, MD5Susan U. Lattimore, RN6, Paul Van Der Valk7,8,9, Kathelijne Peerlinck, MD, PhD10, Michiel Coppens, MD11, Niamh O'Connell, MD, PhD12, John Pasi, MB, ChB, PhD, FRCP, FRCPath, FRCPCH13, Peter Kampmann, MD14Karina Meijer, lääketieteen tohtori15Annette von Drygalski, MD, PharmD16, Guy Young, MD17, Cedric Hermans, MD, MRCP, PhD18Jan Jan, lääketieteen tohtori19,20, Robert Klamroth, lääketieteen tohtori21, Richard S.Lemons, MD22, Nathan Visweshwar, MD23, Shelley Crary, MD, MS24, Rashid Kazmi, MBBS25, Emily Symington26, Miguel A.Escobar, MD27, Esteban Gomez, MD28, Rebecca Kruse-Jarres, MD29Adam Kotowski, MD30, Doris Quon, lääketieteen tohtori31Michael MD, MD32, Allison P. Wheeler, MD33, Eileen K Sawyer, tohtori34, Stephanie Verweij, BSc35, Valerie Colletta, MSc36, Naghmana Bajma, MD37, Robert Gut, tohtori36 ja Wolfgang A.Miesbach, MD, PhD38

1Michiganin yliopisto, Ann Arbor, MI

2Oregonin terveys- ja tiedeyliopisto, Portland, OR

3Pohjois-Carolinan yliopisto, Chapel Hill, NC

4Erasmus MC, Rotterdamin yliopiston lääketieteellinen keskus, Rotterdam, Alankomaat

5Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi, Firenze, Italia

6Oregonin terveys- ja tiedeyliopisto, Portland

7Vrije Universiteit Medical Center, Amsterdam, NLD

8Universitair Medisch Centrum Utrecht, Utrecht, Alankomaat

9Van Creveldkliniek, University Medical Center Utrecht, Utrecht, Alankomaat

10Verisuonilääketieteen ja hemostaasin ja hemofilian keskus, Leuvenin yliopistosairaalat, Leuven, Belgia

11Amsterdamin yliopiston lääketieteelliset keskukset, Amsterdamin yliopisto, Amsterdam, Alankomaat

12Kansallinen hyytymiskeskus, St James Hospital, Dublin, Irlanti

13Royal London Haemophilia Center, Barts ja London School of Medicine and Dentistry, Lontoo, Iso-Britannia

14Rigshospitalet, Kööpenhamina, Tanska

15Groningenin yliopiston lääketieteellinen keskus, Groningen, Alankomaat

16Kalifornian yliopisto San Diego, La Jolla, Kalifornia

17Etelä-Kalifornian yliopiston Keckin lääketieteellinen koulu, Los Angelesin lastensairaala, Los Angeles, Kalifornia

18Cliniques Universitaires Saint-Luc, Universite Catholique de Louvain, Bryssel, Belgia

19Translaatiolääketieteen ja kliinisen hyytymisen osasto, Lundin yliopisto, Malmö, Ruotsi

20Skane University Hospital, Malmö, Ruotsi

21Vivantes Klinikum im Friedrichshain, Berliini, Saksa

22Utahin yliopisto, Salt Lake City, UT

23Etelä-Floridan yliopisto, Tampa, FL

24Arkansasin yliopisto lääketieteestä, Little Rock, AR

25University Hospital Southampton NHS Foundation Trust, Southampton, Iso-Britannia

26Cambridge University – Addenbrooke's Hospital, Cambridge, Iso-Britannia

27Texasin yliopiston terveystieteiden keskus Houstonissa, Houston, TX

28Phoenixin lastensairaala, Phoenix, AZ

29Bloodworks Northwest, Seattle, WA, Yhdysvallat

30Hemofiliakeskus Länsi-New Yorkissa, New York

31Los Angelesin ortopedinen sairaala, ortopedisen hemofilian hoitokeskus, Los Angeles, Kalifornia

32Anschutz Medical Campus, Coloradon yliopisto, lääketieteen yksikkö, hemofilia- ja tromboosikeskus, Aurora, CO

33Vanderbiltin yliopiston lääketieteellinen keskus, Nashville, TN

34uniQure Inc, Lexington, Yhdysvallat

35uniQure, Lexington, MA

36uniQure Inc, Lexington, Yhdysvallat

37Uniqure Inc, Lexington, MA

38Frankfurtin yliopistollinen sairaala, Frankfurt, Saksa

Keskeiset tietopisteet

Kuva

HOPE-B-vaiheen 3 kliininen tutkimus AMT-061: lle (etranakogeenidezaparvovec) suunniteltiin avoimeksi, yhden haaran tutkimukseksi. Yksi AAV5-Padua hFIX -annos infusoitiin 54 osallistujalle annoksella 2x1013 gc / kg. Ensisijaiset päätetapahtumat olivat FIX-aktiivisuus 26. ja 52. viikolla infuusion jälkeen ja ABR 52. viikolla verrattuna läpivientiin. Seurannan kesto on suunniteltu viiden vuoden ajaksi. AAV5: n jo olemassa olevat neutraloivat vasta-aineet eivät olleet poissulkemisperuste.

Kuva

Tämä luku osoittaa kaikkien osallistujien keskimääräisen ja mediaanisen FIX-aktiivisuuden jopa 26 viikkoa annostelun jälkeen (N = 54) ja osallistujille, joiden seuranta on yli 26 viikkoa (enintään 72 viikkoa). Ilmentyminen oli vankkaa 3 viikkoa annostelun jälkeen ja keskiarvo oli 37.2% viikolla 26. Monilla osallistujilla on havaintoja huomattavasti yli 6 kuukauden ensisijaisen päätetapahtuman jälkeen ilman näyttöä FIX-aktiivisuuden heikkenemisestä seuranta-aikana .

Kuva

Tässä taulukossa verrataan kaikkien osallistujien verenvuotoja ensimmäisen kuuden kuukauden aikana infuusion jälkeen 6 kuukauden alkamisjaksoon. Verenvuodot vähenivät 6% ja hoidetut verenvuodot vähentyivät 83%. Potilaat, joilla oli 91 verenvuotoa, lisääntyivät 0 prosentista aloitusjakson aikana 30 prosenttiin 72 kuukauden annostelun jälkeisenä aikana.

SAMANKALTAISTA SISÄLTÖÄ