Adeno-assosioituneen viruksen (AAV) geeniterapian (FLT180a) seuranta normaalin korjauksen aktiivisuustason saavuttamiseksi vaikeaa hemofilia B (HB) -potilaille (B-AMAZE-tutkimus)
Kohokohdat EAHADin 14. vuosikongressista

Adeno-assosioituneen viruksen (AAV) geeniterapian (FLT180a) seuranta normaalin korjauksen aktiivisuustason saavuttamiseksi vaikeaa hemofilia B (HB) -potilailla
(B-AMAZE-tutkimus)

Pratima Chowdary,1,2 Susan Shapiro,3 Mike Makris,4 Gillian Evans,5 Sara Boyce,6 Kate puhuu,7 Gerry Dolan,8 Ulrike Reiss,9 Mark Phillips,1,2 Anne Riddell,1 Maria Rita Peralta,1 Michelle Quaye,2 Ted Tuddenham,1 Andrew Smith,10 Alison Long,10 Julie Krop,10 Amit Nathwani1,2

1Katharine Dormandyn hemofilia- ja tromboosikeskus, Royal Free Hospital, Lontoo, Iso-Britannia

2University College London, Lontoo, Iso-Britannia

3Oxfordin hemofiliakeskus, Oxford, Iso-Britannia

4Sheffieldin yliopisto, Sheffield, Iso-Britannia

5Kentin ja Canterburyn sairaala, Canterbury, Iso-Britannia

6University Hospital Southampton, Southampton, Iso-Britannia

7Newcastlen haemofilian kokonaishoitokeskus, Newcastle, Iso-Britannia

8St Thomasin ja Guyn sairaala, Lontoo, Iso-Britannia

9St Jude Lasten tutkimus, Memphis, TN, USA

10Freeline, Stevenage, Iso-Britannia

Keskeiset tietopisteet

Tutkimusasetelma

aAikaisemmin ilmoitettu 4.5e11vg / kg; bAikaisemmin ilmoitettu 1.5e12vg / kg;
cAikaisemmin ilmoitettu 7.5e11vg / kg; dAikaisemmin ilmoitettu arvona 9.75e11vg / kg 

FLT180a: n turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi käytettiin adaptiivista annosteluohjelmaa aloittaen kahdella potilaalla pienimmällä 2 x 3.8 annoksella.11 vg / kg ja seuraavien annosten säätäminen FIX-ilmentymisen optimoimiseksi minimoiden tromboosiriski. Viimeisen kohortin, kohortti 4, annos oli 8.32 x 1011 vg / kg. Immuunivasteen menetelmät kehittyivät tutkimuksen aikana, mikä johti ennalta ehkäisevään immuunijärjestelmän suppressiohoitoon, joka sisälsi takrolimuusia kohortissa 4.

FIX-toiminta

FIX-aktiivisuus, joka perustuu yksivaiheiseen määritykseen 4 kohortin 4 koehenkilölle ensimmäisen kuuden kuukauden aikana AAVS6-vektorilla ja FIX-Padua-siirtogeenillä hoidon jälkeen. Huippu-FIX-aktiivisuus oli 3--150% ja tapahtui 250--50 päivän kuluttua infuusiosta. Kolmessa neljästä potilaasta FIX-tasot ovat pysyneet yli 140%.

SAMANKALTAISTA SISÄLTÖÄ