Tekijän IX ilmentyminen normaalialueella estää spontaaneja verenvuotoja, jotka vaativat hoitoa FLT180a-geeniterapian jälkeen potilailla, joilla on vaikea hemofilia B: B-Amaze-ohjelman pitkäaikainen seurantatutkimus

Kohokohdat ASH:n 63. vuosikokouksesta

Tekijän IX ilmentyminen normaalialueella estää spontaaneja verenvuotoja, jotka vaativat hoitoa FLT180a-geeniterapian jälkeen potilailla, joilla on vaikea hemofilia B: B-Amaze-ohjelman pitkäaikainen seurantatutkimus

Pratima Chowdary^1,2, Susan Shapiro, MA, BM BCh, FRCP, FRCPath^3,4, Mike Makris, MD⁵, Gillian Evans⁶, Sara Boyce⁷, Kate puhuu⁸, Gerry Dolan, MBChB, FRCP, FRCPath⁹, Ulrike Reiss^{10 *}, Mark Phillips^1,2, Anne Riddell¹, Maria Rita Peralta¹, Michelle Quaye², Ted Tuddenham^1*, Alison Long¹¹, Julie Krop¹¹ja Amit Nathwani, MD, PhD^1,2

¹Katharine Dormandy Hemofilia- ja tromboosikeskus, Royal Free Hospital, Lontoo, Yhdistynyt kuningaskunta
²University College London, Lontoo, Iso-Britannia
³Oxford University Hospitals, Oxford, Iso-Britannia
⁴Oxfordin yliopisto, Oxford, Iso-Britannia
⁵Sheffieldin yliopisto, Sheffield, Iso-Britannia
⁶Kent and Canterbury Hospital, Canterbury, Iso-Britannia
⁷University Hospital Southampton, Southampton, Iso-Britannia
⁸Newcastle Upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust, Newcastle Upon Tyne, GBR
⁹Hemostaasi- ja tromboosikeskus, Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust, Lontoo, Yhdistynyt kuningaskunta
¹⁰St Jude Children's Research Hospital, Memphis, TN
¹¹Freeline, Stevenage, Iso-Britannia

B-AMAZE-tutkimuksen tutkimussuunnitelma sisälsi mukautuvan muodon, joka helpottaa FLT180a AAV-vektorin optimaalisen annoksen tunnistamista, joka tuottaisi vakaat FIX-tasot 50-150 % normaalialueesta potilailla, joilla oli kohtalainen tai vaikea hemofilia B yli vuoden ajan. 26 viikon opiskelujakso. Tutkimussuunnitelmaan sisältyi myös profylaktinen immunosuppressio prednisolonilla transaminiitin minimoimiseksi. Takrolimuusi lisättiin profylaktiseen hoitoon annoksen 4 kohortissa.

B-AMAZE:n FIX-vaste 10 osallistujan ja 4 annoskohortin osalta osoitti annosriippuvuutta. Seurannan keston mediaani (vaihteluväli) oli 27.2 (19.1–42.4) kuukautta. Yhdeksän kymmenestä osallistujasta ei saanut FIX-profylaksia FLT180a-hoidon jälkeen. Yksi potilas menetti FIX-ekspression transaminiitin jälkeen. Yhdeksästä osanottajasta, joilla oli jatkuva ilmentymä, 9 koki traumaattisen verenvuodon, joka vaati FIX-infuusiota, eikä FIX-infuusioita vaativia spontaaneja verenvuotoja ollut.