AAV-peräisen tekijä VIII -määrityksen poikkeaman takana olevan mekanismin selvittäminen
Kohokohdat ISTH:n 30. kongressista

AAV-peräisen tekijä VIII -määrityksen poikkeaman takana olevan mekanismin selvittäminen

Esittäjä: Anna Sternberg, PhD, Children's Hospital of Philadelphia, Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat

Sternberg, B. Samelson-Jones, L. George1

1Philadelphian lastensairaala, Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat

Keskeiset tietopisteet

2-vaiheinen hyytymismääritys

Kaksi koetta, jotka viittaavat siihen, että FVIII-määrityksen eroavaisuus on riippumaton vWF:stä. Vasemmalla olevat kaksivaiheisen hyytymismäärityksen tulokset osoittavat siirtogeenistä peräisin olevan FVIII:n (AAV-FVIII) lisääntyneen aktiivisuuden verrattuna villityypin rekombinantti-FVIII:aan (rFVIII-WT) sekä yhdistelmä-FVIII:aan, jonka affiniteetti on vähentynyt vWF:ään (rFVIII-E2K). ). Oikealla oleva kaavio osoittaa samankaltaisuuden 1682-vaiheisen määrityksen (OSA) ja kromogeenisen määrityksen (CSA) suhteen AAV1-hFVIII:n infuusion jälkeen hiirille, joista puuttuu sekä FVIII että vWF, kun OSA suoritetaan vWF:n läsnä ollessa tai ilman sitä. .

AAV-FVIIIa-aktiivisuuden vertailu

AAV-FVIIIa-aktiivisuuden vertailu rekombinanttisiin WT-FVIIIa- ja rekombinanttisiin FVIII-variantteihin, joilla on parannettu A2-stabiilius (rFVIIIa-E1984V ja rFVIIIa-VV). AAV-FVIIIa:lla ja rFVIIIa-WT:llä on samanlainen aktiivisuus verrattuna lisääntyneeseen aktiivisuuteen rekombinanttivarianteissa, joilla on lisääntynyt A2-affiniteetti. Nämä tulokset viittaavat siihen, että erot FVIII A2-alayksikön dissosiaatiossa eivät todennäköisesti selitä OSA/CSA-tekijämäärityksen eroja.

SAMANKALTAISTA SISÄLTÖÄ

Interaktiiviset webinaarit
Kuva

Please enable the javascript to submit this form

Bayerin, BioMarinin, CSL Behringin, Freeline Therapeutics Limitedin, Pfizer Inc:n, Spark Therapeuticsin ja uniQure, Inc:n koulutusapurahoilla tukea.

Olennainen SSL