Valoctocogene Roxaparvovec Adenoon liittyvän viruksen geenisiirron teho ja turvallisuus vaikean hemofilian A varalta: tulokset vaiheen 3 GENEr8-1 kokeesta

ISTH 2021 -kongressin kohokohtia

Valoctocogene Roxaparvovec Adenoon liittyvän viruksen geenisiirron teho ja turvallisuus vaikean hemofilian A varalta: tulokset vaiheen 3 GENEr8-1 kokeesta

MC Ozelo¹, J. Mahlangu², KJ. Pasi³, A. Giermasz⁴, AD Leavitt⁵, M. Laffan⁶, E. Symington⁷, DV Quon⁸, J.-D. Wang⁹, K. Peerlinck¹¹, S. Pipe¹¹, B. Madan¹², NS -avain¹³, GF Pierce¹⁴, B. O'Mahony^15,16, R. Kaczmarek^17,18, A. Lawal¹⁹, M. Huang¹⁹, WY Wong¹⁹, B. Kim¹⁹, GENEr8-1 koeryhmä

¹Hemocentro UNICAMP, Sisätautien laitos, Lääketieteellinen korkeakoulu, Campinasin yliopisto, Campinas, Brasilia

²Hemophilia Comprehensive Care Center, Charlotte Maxeke Johannesburgin akateeminen sairaala, Witwatersrandin yliopisto ja NHLS, Johannesburg, Etelä -Afrikka

³Barts ja London School of Medicine and Dentistry, Lontoo, Iso -Britannia

⁴Hemophilia Treatment Center, University of California Davis, Sacramento, Yhdysvallat

⁵Kalifornian yliopisto, San Francisco, Yhdysvallat

⁶Hematologian keskus, Imperial College London, Lontoo, Iso -Britannia

⁷Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust, Cambridge, Yhdistynyt kuningaskunta

⁸Ortopedinen hemofilian hoitokeskus, Los Angeles, Yhdysvallat

⁹Harvinaisten sairauksien ja hemofilian keskus, Taichung Veterans General Hospital, Taichung, Taiwan, Kiinan maakunta

¹⁰Verisuonilääketieteen ja hemostaasin ja hemofilian keskus, Leuvenin yliopistosairaalat, Leuven, Belgia

¹¹Lastentautien ja patologian laitokset, Michiganin yliopisto, Ann Arbor, Yhdysvallat

¹²Guy's & St.Thomas 'NHS Foundation Trust, Lontoo, Iso -Britannia

¹³UNC Blood Research Center, University of North Carolina, Chapel Hill, Yhdysvallat

¹⁴Riippumaton konsultti, La Jolla, Yhdysvallat

¹⁵Irish Haemophilia Society, Dublin, Irlanti

¹⁶Trinity College, Dublin, Irlanti

¹⁷Pediatrian laitos, Indiana University School of Medicine, IUPUI-Wells Centre for Pediatric Research, Indianapolis, Yhdysvallat

¹⁸Glycobiology -laboratorio, Hirszfeldin immunologian ja kokeellisen terapian instituutti, Wroclaw, Puola

¹⁹BioMarin Pharmaceutical Inc., Novato, Yhdysvallat

Keskeiset tietopisteet

FVIII -aktiivisuus yli 52 viikkoa mITT -populaatiossa

FVIII-aktiivisuus käyttäen kromogeenistä määritystä potilaille (N = 132) vaiheessa 3 GENEr8-1 Kokeilu, jota hoidettiin yhdellä valokokogeeniroksaparvoveekki-infuusiolla (6 x 10)¹³ vg/kg). Viikoilla 49–52 FVIII -aktiivisuuden keskimääräinen (95%: n luottamusväli) muutos lähtötasosta oli 41.9 (34.1–49.7) IU/dl (P <0.001) ja mediaani (Q1, Q3) muutos lähtötasosta oli 22.9 (10.9, 61.3) ) IU/dL.

Vuosittainen verenvuotojen määrä (ABR, vasen paneeli) ja FVIII-infuusioiden määrä vuodessa (oikea paneeli) GENEr112-8-tutkimuksen kaatumispopulaatiolle (n = 1). ABR: n keskimääräinen (95%: n luottamusväli) muutos laski 4.1 (-5.3 --2.8) hoidettua verenvuototapahtumaa vuodessa, mikä oli 83.8% vähemmän kuin lähtötilanteessa. Infuusioiden keskimääräinen muutos vuodessa oli 134 (-144 --124), mikä on 98.6% vähemmän kuin lähtötilanteessa. Infuusion jälkeen määriteltiin alkavan viikon 4 jälkeen.

Vuosittainen verenvuotojen määrä (ABR, vasen paneeli) ja FVIII-infuusioiden määrä vuodessa (oikea paneeli) GENEr112-8-tutkimuksen kaatumispopulaatiolle (n = 1). ABR: n keskimääräinen (95%: n luottamusväli) muutos laski 4.1 (-5.3 --2.8) hoidettua verenvuototapahtumaa vuodessa, mikä oli 83.8% vähemmän kuin lähtötilanteessa. Infuusioiden keskimääräinen muutos vuodessa oli 134 (-144 --124), mikä on 98.6% vähemmän kuin lähtötilanteessa. Infuusion jälkeen määriteltiin alkavan viikon 4 jälkeen.