Finnish
English
Afrikaans
Albanian
Arabic
Armenian
Azerbaijani
Basque
Belarusian
Bulgarian
Catalan
Chinese (Simplified)
Chinese (Traditional)
Croatian
Czech
Danish
Dutch
Estonian
Filipino
Finnish
French
Galician
Georgian
German
Greek
Haitian Creole
Hebrew
Hindi
Hungarian
Icelandic
Indonesian
Irish
Italian
Japanese
Korean
Latvian
Lithuanian
Macedonian
Malay
Maltese
Norwegian
Persian
Polish
Portuguese
Romanian
Russian
Serbian
Slovak
Slovenian
Spanish
Swahili
Swedish
Thai
Turkish
Ukrainian
Urdu
Vietnamese
Welsh
Yiddish
ASGCT:n 25. vuosikokouksen kohokohdat
CRISPR/Cas9 mRNA LNP:iden toimittaminen pienen deleetion korjaamiseksi FVIII-geenissä hemofilia A -hiirissä
Esittäjä: Chun-Yu Chen, PhD, Fellow-PhD | Immunity & Immunotherapies, Seattle Children's Seattle, Washington, Yhdysvallat
Chun-Yu Chen1, Cai Xiaohe1, Carol Miao1,2
1Seattle Children's Research Institute, Seattle, Washington
2Pediatrian laitos, Washingtonin yliopisto, Seattle, Washington
Keskeiset tietopisteet
- mRNA LNP:t kohdistuvat sekä hepatosyytteihin että LSEC:ihin
- Cas9 ja sgRNA LNP:t mahdollistavat NSG HemA -hiirten endogeenisen plasman FVIII-aktiivisuuden palauttamisen
Erilaisia lusiferaasi-mRNA:n (Luc) formulaatioita, jotka oli kapseloitu MC3-pohjaisiin lipidinanohiukkasiin (LNP:t), injektoitiin suonensisäisesti hiiriin. Lusiferaasin ilmentyminen havaittiin pääasiassa maksassa, voimakkaimman ilmentymisen osoitti LNP-formulaatio 5. Maksan immunovärjäysvärjäys osoitti, että Dil-leimattu LNP voi onnistuneesti transfektoida sekä hepatosyyttejä että endoteelisoluja in vivo.
Kapseloidut Cas9-mRNA- ja yhden ohjaus-RNA:n (sgRNA) LNP:t kuljetettiin suonensisäisesti immuunipuutteisille hemofilia A (NSG HA) -hiirille. Endogeenisen FVIII:n vakaa ilmentyminen jopa 4 viikkoa vahvistettiin aPTT-määrityksellä ja muokattu FVIII-mutantti varmistettiin DNA-sekvensoinnilla ja online-CRISPR-analyysityökaluilla, vastaavasti.
SAMANKALTAISTA SISÄLTÖÄ
