Viimeaikainen kehitys AMT-061: n (Etranacogene Dezaparvovec) kehittämisessä henkilöille, joilla on vaikea tai kohtalaisen vaikea hemofilia B

Viimeaikainen kehitys AMT-061: n (Etranacogene Dezaparvovec) kehittämisessä henkilöille, joilla on vaikea tai kohtalaisen vaikea hemofilia B
Kohokohdat WFH: n virtuaalikokouksesta 2020

Viimeaikainen kehitys AMT-061: n (Etranacogene Dezaparvovec) kehittämisessä henkilöille, joilla on vaikea tai kohtalaisen vaikea hemofilia B

Steven W.Pipe,1 Wolfgang Miesbach,2 Annette Von Drygalski,3 Adam Giermasz,4 Karina Meijer,5 Michiel Coppens,6 Peter Kampmann,7 Robert Klamroth,8 Roger Schutgens,9 Nigel S. Key,10 Susan Lattimore,11 Michael Recht,12 Esteban Gomez,13 Giancarlo Castaman,14 Eileen K.Sawyer,12 Robert Gut,12 Frank WG Leebeek15

1Michiganin yliopisto, Ann Arbor, Yhdysvallat

2Frankfurtin yliopistollinen sairaala, Frankfurt, Saksa

3Kalifornian yliopisto San Diegossa, San Diegossa, USA

4Kalifornian yliopisto Davis, Sacramento, Yhdysvallat

5Groningenin yliopiston lääketieteellinen keskus, Groningen, Alankomaat

6Akateeminen lääketieteellinen keskus, Amsterdam, Alankomaat

7Rigshospitalet, Kööpenhamina, Tanska

8Vivantes Klinikum, Berliini, Saksa

9University Medical Center, Utrecht, Alankomaat

10Pohjois-Carolinan yliopisto, Chapel Hill, USA

11Oregonin terveys- ja tiedeyliopisto, Portland, Yhdysvallat

12uniQure biopharma BV, Lexington, MA, Yhdysvallat

13Phoenixin lastensairaala, Phoenix USA

14Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi, Firenze, Italia

15Erasmus University Medical Center, Rotterdam, Alankomaat

Keskeiset tietopisteet

Tässä kaaviossa esitetään yhteenveto sekä AMT-060: n että AMT-061: n (etranacogene dezaparvovec) testaamiseen tarkoitettujen tutkimusten suunnittelusta. Molemmat tutkimukset koskivat miehiä, joilla hemofilia B- ja FIX-tasot olivat ≤ 2%. Kliininen vakavuus perustui FIX-ennaltaehkäisyyn tai ≥ 4 verenvuotoon vuodessa tai hemofiiliseen artropatiaan. Vaikka AAV5 NAb -bakteerien läsnäolo oli poissulkemiskriteeri AMT-060-tutkimuksissa, kolmella pieniannoksisen ryhmän osallistujalla havaittiin olevan havaittavissa olevat tiitterit ennen annostelun aloittamista, eikä sillä ollut vaikutusta turvallisuuteen tai tehokkuuteen. Seurauksena AAV3 NAb: n läsnäolo ei ollut sulkemiskriteeri AMT-5-tutkimuksissa. AMT-061 testattiin kahdella annoksella ja AMT-060 testattiin suurempana kahdesta annoksesta.

Pienten annosten ja suuriannoksisten ryhmien potilaat osoittivat annosriippuvaista, jatkuvaa FIX-ekspression nousua jopa 4 vuoden ajan, keskiarvona 5% pieniannoksisessa ryhmässä ja 7.5% suuriannoksisessa ryhmässä. Potilaat osoittivat myös jatkuvan vähentyneen FIX-käytön. Niistä yhdeksästä osallistujasta, jotka käyttivät FIX-ennaltaehkäisyä tutkimuksen aloittamisessa, 9: lla ei ollut FIX-ennaltaehkäisyä viimeisimmässä seurannassa.

Potilaat, joita hoidettiin yhdellä AMT-061-infuusiona, ovat osoittaneet FIX-aktiivisuuden tason jatkuvan nousun 52 viikon ajan. Keskimääräinen FIX-aktiivisuustaso kolmella osallistujalla yhden vuoden seurannan jälkeen oli toiminnallisesti parantavalla alueella 3%. Kaikki 1 osallistujaa ovat myös kokeneet vähentyneen FIX-käytön ja lopettaneet rutiininomaisen käytön ennaltaehkäisyssä.

SAMANKALTAISTA SISÄLTÖÄ