Viimeaikainen edistyminen AMT-061:n (Etranakogene Dezaparvovec) kehittämisessä henkilöille, joilla on vaikea tai kohtalaisen vaikea hemofilia B

Viimeaikainen edistyminen AMT-061:n (Etranakogene Dezaparvovec) kehittämisessä henkilöille, joilla on vaikea tai kohtalaisen vaikea hemofilia B
Kohokohdat WFH Virtual Summit 2020 -tapahtumasta

Viimeaikainen edistyminen AMT-061:n (Etranakogene Dezaparvovec) kehittämisessä henkilöille, joilla on vaikea tai kohtalaisen vaikea hemofilia B

Steven W.Pipe,1 Wolfgang Miesbach,2 Annette Von Drygalski,3 Adam Giermasz,4 Karina Meijer,5 Michiel Coppens,6 Peter Kampmann,7 Robert Klamroth,8 Roger Schutgens,9 Nigel S. Key,10 Susan Lattimore,11 Michael Recht,12 Esteban Gomez,13 Giancarlo Castaman,14 Eileen K.Sawyer,12 Robert Gut,12 Frank WG Leebeek15

1Michiganin yliopisto, Ann Arbor, Yhdysvallat

2Frankfurtin yliopistollinen sairaala, Frankfurt, Saksa

3Kalifornian yliopisto San Diego, San Diego, Yhdysvallat

4University of California Davis, Sacramento, Yhdysvallat

5Groningenin yliopistollinen lääketieteellinen keskus, Groningen, Alankomaat

6Academic Medical Center, Amsterdam, Alankomaat

7Rigshospitalet, Kööpenhamina, Tanska

8Vivantes Klinikum, Berliini, Saksa

9University Medical Center, Utrecht, Alankomaat

10Pohjois-Carolinan yliopisto, Chapel Hill, Yhdysvallat

11Oregon Health & Science University, Portland, Yhdysvallat

12uniQure biopharma BV, Lexington, MA, USA

13Phoenix Children's Hospital, Phoenix USA

14Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi, Firenze, Italia

15Erasmus University Medical Center, Rotterdam, Alankomaat

Keskeiset tietopisteet

Tämä kaavio esittää yhteenvedon suunnittelusta tutkimuksille, joissa testataan sekä AMT-060:tä että AMT-061:tä (etranacogene dezaparvovec). Molemmissa tutkimuksissa oli mukana miehiä, joiden hemofilia B ja FIX-tasot olivat ≤ 2 %. Kliininen vakavuus perustui FIX-profylaksiin tai ≥ 4 verenvuotoon/vuosi tai hemofiiliseen artropatiaan. Vaikka AAV5 NAb:iden esiintyminen oli poissulkemiskriteeri AMT-060-tutkimuksissa, kolmen pienen annoksen kohortin osallistujalla havaittiin havaittavissa olevat tiitterit ennen annostelun aloittamista, joilla ei ollut vaikutusta turvallisuuteen tai tehokkuuteen. Tämän seurauksena AAV3 NAb:iden läsnäolo ei ollut poissulkemiskriteeri AMT-5-tutkimuksissa. AMT-061 testattiin kahdella annoksella ja AMT-060 testattiin kahdesta suuremmalla annoksella.

Pienen annoksen ja suuren annoksen kohortissa potilaat osoittivat annoksesta riippuvaa, jatkuvaa nousua FIX:n ilmentymisessä jopa 4 vuoden ajan, keskimäärin 5 % pienen annoksen ryhmässä ja 7.5 % korkean annoksen ryhmässä. Potilaat osoittivat myös jatkuvan FIX-käytön vähenemisen. Niistä 9 osallistujasta, jotka käyttivät FIX-profylaksiaa tutkimukseen tullessa, 8 oli FIX-profylaksiavapaa viimeisessä seurannassa.

Potilaat, joita hoidettiin yhdellä AMT-061-infuusiolla, ovat osoittaneet jatkuvaa nousua FIX-aktiivisuustasoissa jopa 52 viikon ajan. Keskimääräinen FIX-aktiivisuustaso kolmella osallistujalla vuoden seurannan jälkeen oli toiminnallisesti parantavalla alueella 3 %. Kaikki kolme osallistujaa ovat myös kokeneet FIX-käytön vähentymistä ja ovat lopettaneet rutiininomaisen profylaktisen käytön.

SAMANKALTAISTA SISÄLTÖÄ

Kuva

Please enable the javascript to submit this form

Bayerin, BioMarinin, CSL Behringin, Freeline Therapeutics Limitedin, Pfizer Inc:n, Spark Therapeuticsin ja uniQure, Inc:n koulutusapurahoilla tukea.

Olennainen SSL