Ensimmäinen ihmisen neljän vuoden seurantatutkimus kestävän hoidon tehokkuudesta ja turvallisuudesta: AAV-geeniterapia Valoctocogene Roxaparvovec -tabletteilla vakavan hemofilia A: n suhteen

Ensimmäinen ihmisen neljän vuoden seurantatutkimus kestävän hoidon tehokkuudesta ja turvallisuudesta: AAV-geeniterapia Valoctocogene Roxaparvovec -tabletteilla vakavan hemofilia A: n suhteen
Kohokohdat WFH: n virtuaalikokouksesta 2020

Ensimmäinen ihmisen neljän vuoden seurantatutkimus kestävän hoidon tehokkuudesta ja turvallisuudesta: AAV-geeniterapia Valoctocogene Roxaparvovec -tabletteilla vakavan hemofilia A: n suhteen

K.Jan Pasi, MB, ChB, PhD, FRCP, FRCPath, FRCPCH1; Savita Rangarajan, MBBS, FRCP, FRCPath2; Nina Mitchell, MB, BChir3; Will Lester, MB, ChB, PhD, FRCP, FRCPath4; Emily Symington, BSc, MBBS, MRCP, FRCPath5; Bella Madan, lääkäri, FRCP, FRCPath6; Michael Laffan, DM, FRCP, FRCPath7; Chris B.Russell, tohtori3; Mingjin Li, MSc3; Benjamin Kim, MD, MPhil3; Glenn F. Pierce, MD, tohtori8; Siipi Yen Wong, MD3

1Barts ja Lontoon lääketieteen ja hammaslääketieteen koulu, Lontoo, Iso-Britannia

2University Hospital Southampton, Southampton, Iso-Britannia

3BioMarin Pharmaceutical Inc., Novato, CA, Yhdysvallat

4Yliopistosairaalat Birmingham NHS Foundation Trust, Birmingham, UK

5Cambridge University Hospitalals NHS Foundation Trust, Cambridge, Iso-Britannia

6Guy's & St. Thomas 'NHS -säätiö, Lontoo, Iso-Britannia

7Hematologiakeskus, Imperial College London, Lontoo, Iso-Britannia.

8Konsultti, La Jolla, CA, USA

Keskeiset tietopisteet

Tämä vasemmalla oleva kaavio on yhteenveto kohortin annostuksesta BMN 270: lle (valoktokogeeni roxaparvovec). Kaksi potilasta pienimmällä annoksella (2 x 612 ja 2 x 1013 vg / kg) ei osoittanut riittävää FVIII-ekspressiota. Tutkimustulokset tarkistetaan 13 potilaalle kahdessa suuremmassa annostuskohortissa: 2 7 x 6 -koossa13 vg / kg (6E13) ja 6 4 x 10: llä13 vg / kg (4E13). Kaikkien 15 potilaan lähtötilanne on esitetty oikealla puolella. Erityisesti 14 potilasta 15 potilaasta oli profylaktista hoitoa lähtötilanteessa, keskimääräinen vuotuinen verenvuoto (ABR) oli 6.5.

Potilaat molemmissa annostusryhmissä osoittivat merkittävää vähenemistä ABR: ssä, jotka ovat säilyneet jopa 4 vuotta infuusion jälkeen 6E13-kohortissa ja 3 vuotta 4E13-kohortissa. Keskimääräinen kumulatiivinen ABR laski 95% - 0.8 6E13-kohortissa ja 93% - 0.9 4E13-kohortissa. 4E6: n kohortissa seitsemästä osallistujasta ei ole tapahtunut spontaania verenvuotoa vuonna 7 ja 6E13-kohortissa 3: lla kuudesta osallistujasta vuonna 5. Kaikki osallistujat jäävät FVIII-ennaltaehkäisyyn.

Potilaat 2 annostusryhmässä (6E13 vihreänä, 4E13 keltaisena) osoittivat annosriippuvaista, jatkuvaa FVIII-aktiivisuuden tason nousua jopa 208 viikkoa 6E13-kohortissa ja 156 viikkoa 4E13-kohortissa (perustuu kromogeeniseen määritykseen). Keskimääräiset FVIII-tasot olivat yleensä korkeammat suuremman annosryhmän kohdalla (n = 7), saavuttaen huippunsa 70 - 80%: lla viikoilla 16-52, mitä seurasi hidas lasku. FVIII: n keskimääräiset pitoisuudet alemman annoksen kohortissa (n = 6) saavuttivat huippunsa 20 - 30%: lla samana ajanjaksona, jota seurasi myös hidas lasku.

SAMANKALTAISTA SISÄLTÖÄ