Adeno-assosioituneen virusvektorin pysyvyyden karakterisointi pitkäaikaisen seurannan jälkeen Haemophilia A -mallissa
Kohokohdat EAHADin 14. vuosikongressista

Adeno-assosioituneen virusvektorin pysyvyyden karakterisointi pitkäaikaisen seurannan jälkeen Haemophilia A -mallissa

P. Batty1, S. Fong2, M. Franco3Gil-Farina3, C.-R. Sihn2, A. Mo1, L.Harpell1, C. Hough1, D.Hurlbut1, A.Pender1, Winterinter4, M. Schmidt3, D.Lillicrap1

1Patologian ja molekyylilääketieteen laitos, Queen's University, Kingston, Kanada

2BioMarin Pharmaceutical, Novato, Yhdysvallat

3GeneWerk GmbH, Heidelberg, Saksa

4Eläintenhoitopalvelut, Queen's University, Kingston, Kanada

Keskeiset tietopisteet

Maksan sisäiset erot AAV-FVIII-DNA-jakaumassa

Tässä tutkimuksessa 8 koiraa hoidettiin B-domeenilla deletoidulla koiran FVIII AAV -rakenteella. 10.8 vuoden seurannan mediaanin jälkeen vakiintuneet keskimääräiset FVIII-tasot olivat 5.7% vastanneilla (n = 6) koirilla. AAV-FVIII-DNA havaittiin kaikkien koirien maksassa hoitovasteesta riippumatta. Yllä oleva kaavio näyttää AAV-FVIII-kopioluvut useista maksanäytteistä / -alueista. Joillakin koirilla oli samanlainen AAV-FVIII-kopioluku (esim. ELI ja FLO) tutkitusta alueesta riippumatta, kun taas toisissa (esim. JUN) vaihtelu oli selvempää.

Integraatiotapahtumia tapahtui lähinnä koiran genomin koodaamattomilla alueilla
Vasemmalla olevassa taulukossa on esitetty annos, lopulliset FVIII-tasot ja integraatiokohtien (IS) lukumäärä tutkimukseen osallistuneille 8 koiralle (värikoodaus annossarakkeessa edustaa AAV-serotyyppiä, keltainen = AAV2, vaaleanpunainen = AAV6 ja syaani = AAV8). * = ei-vastanneet koirat). Mediaaniintegraatiotaajuus oli 9.55e-4 IS / solu, ja suurin osa (93.8%) IS: stä esiintyi koiran genomin intergeenisillä alueilla. Yleisimmät integraatiokohdat (CIS) olivat KCNIP2: n, CLIC2: n, ABCB1: n, F8: n, kymostrypsinogeeni B1: n kaltaisten ja albumiinin läheisyydessä. Oikealla oleva kaavio näyttää IS: n suhteellisen jakauman kullekin eläimelle. Kaikissa eläimissä tapahtuvista integraatiotapahtumista huolimatta maksan kasvaimia ei löydetty post mortem -hoidosta.

SAMANKALTAISTA SISÄLTÖÄ