Siirtogeenitoleranssin murtaminen immunosuppression avulla

Siirtogeenitoleranssin murtaminen immunosuppression avulla
Kohokohdat NHF:n 16. työpajasta hemofilian uusista tekniikoista ja geeninsiirrosta

Siirtogeenitoleranssin murtaminen immunosuppression avulla

Valder R. Arruda, MD, PhD
Apulaisprofessori pediatriassa
Perelman School of Medicine, Pennsylvanian yliopisto
Center for Cellular and Molecular Therapies (CCMT)
Philadelphian lastensairaala

Keskeiset tietopisteet

ATG:n antamisen ajoitus ja immuunivaste siirtogeenille

Tutkimukset kädellisillä (NHP), joita esikäsiteltiin mykofenolaattimofetiililla (MMF) alkaen 1 viikko ennen vektorin antamista ja rapamysiinillä vektorin antamispäivästä alkaen, osoittivat, että T-solujen immunosuppressio (kanin anti-tymosyyttiglobuliinilla, rATG) samanaikainen AAV-vektorin kanssa johti FIX-vasta-aineiden kehittymiseen ja lisääntyneeseen Th17/Treg-suhteeseen (vasen paneeli), kun taas ATG:n antaminen 5 viikkoa AAV-vektorin jälkeen johti FIX-vasta-aineiden puuttumiseen ja alhaisempaan Th17/Treg-suhteeseen (oikea paneeli).

Yhteenveto: spesifinen kohde-depletion lymfosyytti ja/tai ajoitus

Yhteenvetona tästä tutkimussarjasta voidaan todeta, että immunosuppressio minimaalisella Treg-solujen vähenemisellä on optimaalinen maksan välittämän immuunitoleranssin varmistamiseksi FIX-siirtogeenin ilmentymiselle. NHP-potilailla esikäsittely MMF:llä ja rapamysiinillä, jota seurasi rATG:n viivästetty anto, kykeni tarjoamaan jatkuvan immuunitoleranssin, kun taas rATG tai daklitsumabi, jotka annettiin vektori-infuusion aikana, eivät olleet.

SAMANKALTAISTA SISÄLTÖÄ

Interaktiiviset webinaarit
Kuva

Please enable the javascript to submit this form

Bayerin, BioMarinin, CSL Behringin, Freeline Therapeutics Limitedin, Pfizer Inc:n, Spark Therapeuticsin ja uniQure, Inc:n koulutusapurahoilla tukea.

Olennainen SSL