Neljä lupaavaa edistystä geeniterapiatutkimuksessa

Neljä lupaavaa edistystä geeniterapiatutkimuksessa

Geeniterapia otettiin käyttöön teoriana vuonna 1972, ja ensimmäinen yritys siirtää ihmisen geeni tapahtui 1980-luvulla. Hoito ei onnistunut, ja siitä lähtien vuonna XNUMX on tapahtunut räjähdysmäisiä parannuksia hemofilian tutkimus ja koulutus.

Nykyään käsillä olevat kysymykset ovat: "Mikä on geeniterapian tavoite?" ja "Mikä on tulevaisuus geeniterapiatutkimus hemofiliaa varten? ” Vastaus on korvata viallinen geeni täysin toimivalla geenillä. Tässä artikkelissa tarkastelemme tarkemmin neljää lupaavaa edistystä geeniterapiatutkimuksessa tämän tavoitteen saavuttamiseksi:

1. Geeniterapia AMT-060 estää verenvuodon jopa viideksi vuodeksi

AMT-060 on uniQures-ensimmäisen sukupolven geeniterapiahoito, ja se vähentää edelleen verenvuotoja episodeilla, joilla on hemofilia B. Myös kahdeksan yhdeksästä miehestä tutkimuksessa pystyi lopettamaan nykyisen ennaltaehkäisevän hoidon.

AMT-060 käyttää muunnettua versiota adeno-assosioituneesta viruksen muunnoksesta 5 toimivan kopion toimittamiseksi FIX-geenistä. Toimitus tapahtuu yhden injektion kautta verenkiertoon. Tiedot osoittavat, että tämä hoito estää verenvuodon jopa viideksi vuodeksi. Nämä havainnot tarjottiin käytännössä joulukuussa pidetyssä American Society of Hematology 62. vuosikokouksessa ja näyttelyssä.

2. AMT-061 lisäsi onnistuneesti tekijä IX: n aktiivisuutta ja hallitsi verenvuotoa hemofilia B: lle

UniQuren AMT-061 on tutkiva geeniterapia hemofilia B: n hoidossa. American Society of Hematology -yhdistyksen 62. vuosikokouksessa ja näyttelyssä yhtiö esitti havainnot, jotka osoittavat hoidon onnistuneesti kasvattaneen tekijä IX: n (FIX) aktiivisuutta ja hallittua verenvuotoa hemofiliapotilailla.

AMT-061 käyttää AAV5-virusvektoria sellaisen FIX-geenin version toimittamiseen, jolla on korkea FIX-aktiivisuus. Hemofilia B johtuu puuttuvasta tai puutteellisesta FIX-hyytymisproteiinista, ja toimitus antaa hemofilia B -potilaille mahdollisuuden tuottaa toiminnallista FIX: ää.

Tutkimukseen osallistui 54 miestä, joiden mediaani-ikä oli 41.5 vuotta. Jokaiselle annettiin yksi annos AMT-061-hoitoa laskimonsisäisenä infuusiona. Hoito oli hyvin siedetty; kuitenkin 37 osallistujaa ilmoitti lievistä haittatapahtumista, mukaan lukien lisääntyneet maksaentsyymit, päänsäryt ja flunssankaltaiset oireet.

He näkivät kuitenkin verenvuodon vähenemisen. 39 potilasta ei nähnyt verenvuotoa tutkimuksen aikana.

3. Yksi annos geeniterapiaa BAY 2599023 edisti turvallisesti tekijä VIII: n (FVIII) jatkuvaa tuotantoa

BAY 2599023, virallisesti nimeltään DTX201, on kokeellinen geeniterapia hemofilia A: lle, jonka Bayer on kehittänyt Ultragenyx Pharmaceuticalsin kanssa. Kliinisessä tutkimuksessa kahdella kuudesta osallistujasta on edelleen FVIII-aktiivisuutta vuoden kuluttua kerta-annoksestaan.

BAY 2599023 käyttää muunnettua versiota adeno-assosioituneesta viruksesta (AAVhu37) lyhyemmän mutta toimivan FVIII-kopion toimittamiseksi potilaalle. Yksilöt, joilla on hemofilia A, eivät voi tuottaa tai niillä on rajoitettu määrä FVIII: ta. Kaksi potilasta sai pienimmän BAY 2599023 -annoksen, ja se oli hyvin siedetty. Testaus havaitsi, että se lisäsi tehokkaasti FVIII: n tasoja ja ehkäisi verenvuotoja.

Kaksi potilasta sai pienen keskipitkän annoksen hoitoa ja näki FVIII-tasojen nousun. He pystyivät myös lopettamaan ennaltaehkäisevät hoidot, vaikka yhdellä näistä kahdesta miehestä oli hieman kohonnut maksaentsyymiarvot.

Kaksi lopullista osallistujaa saivat suuren keskipitkän annoksen BAY 2599023: ta. Molemmilla miehillä oli lievä tai kohtalainen maksaentsyymiarvojen nousu. Yhdellä miehellä oli traumaattinen verenvuoto tutkimuksen aikana, joka ratkaistiin ilman hyytymistekijöiden infuusiota.

4. BioMarinin geeniterapia estää verenvuodon neljän vuoden kuluttua

BioMarin Pharmaceuticalsin Valoctocogene roxaparvovec on tutkimusgeeniterapia, joka estää tehokkaasti verenvuodot neljän vuoden kuluttua. Tämä geeniterapia, jota kutsutaan muodollisesti BMN 270: ksi, käyttää modifioitua versiota adeno-assosioituneesta viruksesta FVIII-geenin toiminnallisen kopion toimittamiseksi. Tulokset osoittavat, että kaikki tutkimuksen osallistujat voivat jäädä hyytymistekijä VIII: n ennaltaehkäisevistä hoidoista pois ja heidän ABR-arvonsa on edelleen alhainen.

Kuinka kuvailisit geeniterapiatutkimusten nykytilaa? Pysyäksesi ajan tasalla hemofilian geeniterapiasta, tilaa uutiset ja päivitykset tutkimusyhteisön asiantuntijoilta.