Finnish Finnish
en Englishaf Afrikaanssq Albanianar Arabichy Armenianaz Azerbaijanieu Basquebe Belarusianbg Bulgarianca Catalanzh-CN Chinese (Simplified)zh-TW Chinese (Traditional)hr Croatiancs Czechda Danishnl Dutchet Estoniantl Filipinofi Finnishfr Frenchgl Galicianka Georgiande Germanel Greekht Haitian Creoleiw Hebrewhi Hindihu Hungarianis Icelandicid Indonesianga Irishit Italianja Japaneseko Koreanlv Latvianlt Lithuanianmk Macedonianms Malaymt Malteseno Norwegianfa Persianpl Polishpt Portuguesero Romanianru Russiansr Serbiansk Slovaksl Slovenianes Spanishsw Swahilisv Swedishth Thaitr Turkishuk Ukrainianur Urduvi Vietnamesecy Welshyi Yiddish
AAV-vektorin lisäysten tiheys, sijainti ja luonne FVIII-siirtogeenin pitkäaikaisen seurannan jälkeen hemofilia-koiramallissa
Kohokohdat ISTH 2020: n virtuaalikongressista

AAV-vektorin lisäysten tiheys, sijainti ja luonne FVIII-siirtogeenin pitkäaikaisen seurannan jälkeen hemofilia-koiramallissa

Paul Batty1, Sylvia Fong2, Matteo Franco3, Irene Gil-Farina3, Aomei Mo1, Lorianne Harpell1, Christine Hough1, David Hurlbut1, Abbey Pender1, Sofia Sardo Infirri1, Andrew Winterborn4, Manfred Schmidt3 ja David Lillicrap1

1Patologian ja molekyylilääketieteen laitos, Queen's University, Kingston, Ontario, Kanada.

2BioMarin Pharmaceutical, Novato, CA, Yhdysvallat.

3GeneWerk GmbH, Heidelberg, Saksa.

3Eläintenhoitopalvelut, Queen's University, Kingston, Ontario, Kanada.

Keskeiset tietopisteet

Vasemmalla olevassa taulukossa esitetään annos, kapsidiserotyyppi, FVIII-tasot ja integraatiokohtien (IS) lukumäärä tutkimukseen osallistuneille 8 koiralle. Kymmenen vuotta infuusion jälkeen FVIII-tasot kahdessa 2 eläimestä olivat <8% ja vaihtelivat 1% - 2.9% muissa kuudessa eläimessä. Integraatiokohdat analysoitiin käyttämällä kahta menetelmää (kohdeväkevöintisekvensointi, TES ja lineaarisen monistamisen välittämä PCR, LAM-PCR). Oikealla oleva kaavio näyttää IS: n suhteellisen jakauman jokaiselle eläimelle.

Kunkin eläimen 2 maksapaikan genomista DNA: ta analysoitiin vektorigenoomien integraation suhteen. Integraatiomuotojen (vektori-genomi) osuus oli 4.6% ja episomaalisten muotojen (vektori-vektori) osuus oli 95.4% lukemista. Nämä tulokset osoittavat, että ekspressiovektorit säilyivät pääasiassa episomaalisen muodon yli 10 vuotta infuusion jälkeen.

Tämä taulukko näyttää 10 yleisintä integraatiokohtaa (kromosomi, koko, geeni ja sijainti) TES-menetelmän perusteella. Perustuen molempiin sekvensointimenetelmiin, yleisimmät integraatiopaikat löydettiin läheisyydestä KCNIP2, CLIC2, ABCB1 ja F8 geenit.

SAMANKALTAISTA SISÄLTÖÄ

Interaktiiviset webinaarit
Super User
Super User
Takaisin alkuun
Kuva

Please enable the javascript to submit this form

Ohjelmasta

Bayerin, BioMarinin, CSL Behringin, Freeline Therapeutics Limitedin, Pfizer Inc:n, Spark Therapeuticsin ja uniQure, Inc:n koulutusapurahoilla tukea.

Olennainen SSL