AAV -vektorigeeniterapian kehitys kehittyy hemofiliassa. Vastaavatko BAY 2599023: n ainutlaatuiset ominaisuudet ratkaisemattomiin tarpeisiin?

ISTH 2021 -kongressin kohokohtia

AAV -vektorigeeniterapian kehitys kehittyy hemofiliassa. Vastaavatko BAY 2599023: n ainutlaatuiset ominaisuudet ratkaisemattomiin tarpeisiin?

SW -putki¹, C. Hay², J. Sheehan³, T. Lissitshkov⁴, M. Coppens⁵, H. Eichler⁶, S. Weigmann⁷, F. Ferrante⁸

¹Michiganin yliopisto, Ann Arbor, Yhdysvallat

²Manchesterin yliopiston hematologian laitos, Manchester, Iso -Britannia

³Wisconsinin yliopisto - Madison, Madison, Yhdysvallat

⁴Kansallinen erikoissairaala hematologisten sairauksien aktiiviseen hoitoon, Sofia, Bulgaria

⁵Amsterdamin yliopiston lääketieteelliset keskukset, Amsterdamin yliopisto, Amsterdam, Alankomaat

⁶Kliinisen hemostaasi- ja verensiirtolääketieteen instituutti, Saarlandin yliopisto, Homburg, Saksa

⁷Bayer, Wuppertal, Saksa

⁸Bayer, Basel, Sveitsi

Keskeiset tietopisteet

Vaiheen 1/2 tutkimuksen suunnittelu
Faktori FVIII: n ilmentyminen BAY2599023 -infuusion jälkeen

Osallistumiskriteerit, kohortin annostus ja tutkimuksen päätepisteet meneillään olevalle vaiheen 1/2 BAY2599023 annoksenhakututkimukselle. Miehet, joilla oli vaikea A -hemofilia, ei tunnettua FVIII -estäjän historiaa, AAVhu37 -neutraloivien vasta -ainetiitterit ≤ 5 ja> 150 altistuspäivää FVIII -tuotteille, otettiin peräkkäin kolmeen annosryhmään, jotta he saisivat yhden BAY2599023 -laskimonsisäisen infuusion, ja vähintään kaksi potilasta per annos (kohorttiin 4 otettavat potilaat saavat 4 × 10¹³ geenikopiot/kg).

Faktori FVIII: n ilmentyminen BAY2599023 -infuusion jälkeen

FVIII: n ilmentymistasot siirtogeeni -infuusion jälkeen kolmen ensimmäisen annoksen jälkeen yhteensä 3 potilaalla. Tietojen katkaisun yhteydessä, 8. toukokuuta 21, kromogeeniset B-domeenista poistetut FVIII-tasot olivat saatavilla 2021 viikon ajan potilaan 12-8 viikon ajan potilaalla 100. Annosvaste havaittiin kohortista 2 kohorttiin 1, FVIII -pitoisuudet pysyivät yllä yli 3 kuukauden ajan. Kukaan potilaista ei ilmoittanut spontaanista tai muusta hoitoa vaativasta verenvuodosta, kun saavutettiin suojaava FVIII -taso> 23 IU/dL.