Uuden adeno-assosioituneen viruksen (AAV) geeniterapia (FLT180a) saavuttaa normaalin FIX-aktiivisuustason vaikeissa hemofilia B (HB) -potilaissa (B-AMAZE-tutkimus)
Kohokohdat ISTH 2020: n virtuaalikongressista

Uuden adeno-assosioituneen viruksen (AAV) geeniterapia (FLT180a) saavuttaa normaalin FIX-aktiivisuustason vaikeissa hemofilia B (HB) -potilaissa (B-AMAZE-tutkimus)

P. Chowdary1,2, S. Shapiro3, M. Makris4, G.Evans5, S. Boyce6, K. Puhuu7, G. Dolan8, U. Reiss9, M.Phillips1, A. Riddell1, MR Peralta1, M. Quaye2, E. Tuddenham1, J. Krop10, G. Lyhyt11, S. Kar11, A. Smith11, A. Nathwani1,2

1Katharine Dormandy hemofilia ja tromboosikeskus, Royal Free Hospital NHS Foundation Trust, Lontoo, Iso-Britannia

2University College London, Lontoo, Iso-Britannia

3Oxford Haemophilia & Thrombosis Center ja Oxford NIHR BRC, Oxford, Iso-Britannia

4University of Sheffield, Sheffield, Iso-Britannia

5Kent & Canterbury Hospital, Canterbury, Iso-Britannia

6University Hospital Southampton, Southampton, Iso-Britannia

7Newcastle Haemophilia -ympäristönhoitokeskus, Newcastle, Iso-Britannia

8Guy's & St Thomas 'NHS Foundation Trust, Lontoo, Iso-Britannia

9St Juden lasten tutkimussairaala, Memphis, Yhdysvallat

10Freeline, Boston, Yhdysvallat

11Freeline, Stevenage, Iso-Britannia

Keskeiset tietopisteet

Tämä kuva on yhteenveto FLT180a-vektorin (vasen paneeli) ja vitro AAVS3-kapsidin transduktiotehokkuus (oikea paneeli). Vektori koostuu rationaalisesti suunnitellusta, synteettisestä ihmisen maksan tropiinisesta kapsiidista (AAVS3), voimakkaasta maksaspesifisestä promoottorista optimoiduilla introneilla ja kodonille optimoidusta Paduan variantista FIX-geenistä. Primaarisissa maksasolujen soluviljelmissä AAVS3-kapsiidi osoittaa transduktiotehokkuuden, joka on 4 kertaa suurempi kuin seuraavan tehokkaimman kapsidin, AAV3.

FLT180a-vaiheen 1/2 -tutkimuksen päätavoite oli arvioida vektorin turvallisuutta ja tehokkuutta potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea hemofilia B, jolla ei ole maksasairautta tai neutraloivia vasta-aineita AAVS3-kapsiidille. FIX-tavoiteltujen ekspressiotason 70–150% saavuttamiseksi käytettiin mukautuvaa annostusohjelmaa (oikea paneeli) aloittaen kahdesta potilaasta pienimmällä annoksella 2 x 4.511 vg / kg ja seuraavien annosten säätäminen FIX-ilmentymisen optimoimiseksi minimoiden samalla tromboosiriski. Kolme potilasta, joille on infusoitu tutkimuksen lopullinen annos, 3 x 9.7511 vg / kg, ovat saavuttaneet FIX-tasot normaalilla alueella.

SAMANKALTAISTA SISÄLTÖÄ