فاز I / II آزمایشی SPK-8011: بیان ثابت FVIII پایدار و بادوام برای> 2 سال با بهبود قابل توجه ABR در گروههای دوز اولیه به دنبال انتقال ژن AV-FVIII برای هموفیلی A

نکات برجسته از کنگره مجازی ISTH 2020

فاز I / II آزمایشی SPK-8011: بیان ثابت FVIII پایدار و بادوام برای> 2 سال با بهبود قابل توجه ABR در گروههای دوز اولیه به دنبال انتقال ژن AV-FVIII برای هموفیلی A

ال جورج^1,2، E. ایستر³، م. راگنی⁴، س. سالیوان⁵، ب. ساملسون-جونز^1,2، م. ایوانز³، A. MacDougall⁶، م. کرران⁶، س. تامپکینز⁶، K. Wachtel⁶D. D.ffman⁶، K. Reape⁶، ف. مینگوززی⁶، ص. منهان⁶، X. آنگولا⁶، K. High⁶

¹بیمارستان کودکان فیلادلفیا ، فیلادلفیا ، ایالات متحده

²دانشکده پزشکی پرلمن در دانشگاه پنسیلوانیا ، فیلادلفیا ، ایالات متحده است

³دانشگاه ایالتی پنسیلوانیا ، مرکز پزشکی Milton S. Hershey ، هرشی ، ایالات متحده

⁴مرکز پزشکی دانشگاه پیتسبورگ و مرکز هموفیلی در پنسیلوانیا غربی ، گروه پزشکی ، پیتسبورگ ، ایالات متحده

⁵مرکز پزشکی پیشرفته می سی سی پی ، مدیسون ، ایالات متحده

⁶Spark Therapeutics ، فیلادلفیا ، ایالات متحده

نقاط داده کلیدی

آزمایشی مرحله 1/2 که برای SPK-8011 طراحی شده است شامل بیماران تزریق شده با 1 از 3 دوز بردار: 5x10¹¹ vg / kg (5e11 ، n = 2) ، 1x10¹² vg / kg (1e12 ، n = 3) و 2x10¹² vg / kg (2e12 ، n = 9). بیماران واجد شرایط مذکر ، مردان بالغ با هموفیلی متوسط (n = 1) تا شدید (n = 13) A (FVIII: C ≤ 2٪) ، سطح پائین و غیرقابل شناسایی آنتی بادی های خنثی کننده کپسید LK03 و قرار گرفتن در معرض فاکتور برای 150 روز با بدون سابقه بازدارنده ها. بیماران به مدت 1 سال با پیگیری طولانی مدت تا 4 سال تحت نظر دقیق قرار گرفتند.

از 14 بیمار تزریق شده با SPK-8011 ، 2 بیمار تزریق شده با بالاترین دوز (2e12) بیان پایدار FVIII را حفظ نکردند. 12 بیمار با بیان پایدار کاهش 91٪ در وقایع خونریزی و 96٪ کاهش در استفاده از فاکتورها نشان داده شده است (نشان داده نشده است).

بر اساس روش یک مرحله ای ، بیان FVIII برای بیماران در گروه دوز کم (5e11 ، شرکت کنندگان 1 و 2 در نمودار) و گروه دز میانه (1e12 ، شرکت کنندگان 3-5 در نمودار) بین 5 تا 25 درصد بود مدت زمان پیگیری 2 تا 3.3/XNUMX ساله