بیش فعالی Factor IX Padua (R338L) به فعالیت کوفاکتور فاکتور VIIIa بستگی دارد

بیش فعالی Factor IX Padua (R338L) به فعالیت کوفاکتور فاکتور VIIIa بستگی دارد

JCI بینش (06/20/2019) دوره. 4 ، شماره 12. ساملسون جونز ، بنیامین ج .؛ فین ، جاناتان د .؛ جورج ، Lindsey A .؛ و همکاران

فاکتور بیش فعالی IX Padua نوع (FIX-R338L) در آزمایشات ژنتیکی بردار کبد به کار رفته در وکتورهای آدنو-مرتبط-ویروسی (AAV) متعدد برای بیماران مبتلا به هموفیلی B. ارزیابی می شود. این نوع فعالیت خاص بالا ممکن است باعث کاهش دوز بردار شود. نسبت به FIX-WT و کاهش پتانسیل ابتلا به کبد ناشی از AAV ، در حالی که هنوز هم مزایای بالینی ارائه می دهد. با این حال ، از آنجا که مکانیسم بیوشیمیایی بیش فعالی این گونه به خوبی تعریف نشده است ، سوالات ایمنی مربوط به انعقاد تنظیم نشده و احتمال بروز عوارض ترومبوتیکی وجود دارد. نویسندگان مقایسه پروتئین نوترکیب خالص انواع FIX-WT و FIX-R338L را برای ارزیابی تفاوت در فعالیت آنزیمی و لخته شدن ، فعال سازی ، غیرفعال کردن و وابستگی کوفاکتور مقایسه کردند. نتایج آنها از مطالعات در سیستم های پروتئین خالص و پروتئین تمیز نشان می دهد تنظیم مولکولی مشابه FIX-R338L و FIX-WT ، و نشان می دهد که بیش فعالی FIX-R338L ناشی از تعامل تقویت شده با FVIIIa است که منجر به فعال شدن FX شتاب می شود. مکانیسم فعال سازی آلوستریک افزایش یافته از FIXa-R338L توسط FVIIIa (نسبت به FIX-WT) برای به دست آوردن عملکرد مرتبط با این نوع ، به کاهش نگرانی های ایمنی از عوارض ترومبوتیک بالقوه در زمینه ژن هموفیلی بالینی AAV مبتنی بر AAV کمک می کند. مطالعات درمانی

لینک وب سایت

تصویر

Please enable the javascript to submit this form

با کمک هزینه های آموزشی از Bayer، BioMarin، CSL Behring، Freeline Therapeutics Limited، Pfizer Inc.، Spark Therapeutics، و uniQure, Inc.

SSL ضروری