بیش فعالی Factor IX Padua (R338L) به فعالیت کوفاکتور فاکتور VIIIa بستگی دارد

بیش فعالی Factor IX Padua (R338L) به فعالیت کوفاکتور فاکتور VIIIa بستگی دارد

JCI بینش (06/20/2019) دوره. 4 ، شماره 12. ساملسون جونز ، بنیامین ج .؛ فین ، جاناتان د .؛ جورج ، Lindsey A .؛ و همکاران

فاکتور بیش فعالی IX Padua نوع (FIX-R338L) در آزمایشات ژنتیکی بردار کبد به کار رفته در وکتورهای آدنو-مرتبط-ویروسی (AAV) متعدد برای بیماران مبتلا به هموفیلی B. ارزیابی می شود. این نوع فعالیت خاص بالا ممکن است باعث کاهش دوز بردار شود. نسبت به FIX-WT و کاهش پتانسیل ابتلا به کبد ناشی از AAV ، در حالی که هنوز هم مزایای بالینی ارائه می دهد. با این حال ، از آنجا که مکانیسم بیوشیمیایی بیش فعالی این گونه به خوبی تعریف نشده است ، سوالات ایمنی مربوط به انعقاد تنظیم نشده و احتمال بروز عوارض ترومبوتیکی وجود دارد. نویسندگان مقایسه پروتئین نوترکیب خالص انواع FIX-WT و FIX-R338L را برای ارزیابی تفاوت در فعالیت آنزیمی و لخته شدن ، فعال سازی ، غیرفعال کردن و وابستگی کوفاکتور مقایسه کردند. نتایج آنها از مطالعات در سیستم های پروتئین خالص و پروتئین تمیز نشان می دهد تنظیم مولکولی مشابه FIX-R338L و FIX-WT ، و نشان می دهد که بیش فعالی FIX-R338L ناشی از تعامل تقویت شده با FVIIIa است که منجر به فعال شدن FX شتاب می شود. مکانیسم فعال سازی آلوستریک افزایش یافته از FIXa-R338L توسط FVIIIa (نسبت به FIX-WT) برای به دست آوردن عملکرد مرتبط با این نوع ، به کاهش نگرانی های ایمنی از عوارض ترومبوتیک بالقوه در زمینه ژن هموفیلی بالینی AAV مبتنی بر AAV کمک می کند. مطالعات درمانی

لینک وب سایت