فعالیت درمانی hFIX پس از درمان AAV5-hFIX تنها در بیماران هموفیلی B و NHP با NAB های ضد Anti-AAV5 از قبل موجود

فعالیت درمانی hFIX پس از درمان AAV5-hFIX تنها در بیماران هموفیلی B و NHP با NAB های ضد Anti-AAV5 از قبل موجود

مولکول درمانی: روش ها و توسعه بالینی (05/27/19). ماویوویچ ، آنا؛ نیجیمیر ، بارت؛ لامپن ، مارگیت اچ .؛ و همکاران

با توجه به پتانسیل ایمنی از قبل موجود تاثیری منفی بر اثربخشی ژن درمانی مبتنی بر ویروس آدنو (AAV) دارد ، بسیاری از آزمایشات بالینی ژن درمانی مبتنی بر AAV بیماران با آنتی بادی های خنثی کننده از قبل موجود (NABs) را علیه پروتئین های کپسید میسباخ و همکاران. (Blood، 2018) قبلاً در مورد ایمنی و اثربخشی AMT-060 (AAV5-hFIX) در 10 مرد بالغ مبتلا به هموفیلی B. گزارش شده است. قبل از شروع درمان ، همه این مردان برای استفاده از NAB های ضد AAV5 منفی بودند. سنجش مبتنی بر پروتئین فلورسنت سبز در مطالعه حاضر ، محققان تأثیر NAB های ضد AAV5 از قبل موجود را با استفاده از یک روش حساس تر (مبتنی بر لوسیفراز) بر نتایج در کارآیی شرکت کنندگان در مطالعه AMT-060 ، و در نخبگان غیر انسانی (NHPs) تحت درمان با AAV5 اندازه گیری کردند. -hFIX با استفاده از روش مبتنی بر لوسیفراز ، 3 نفر از 10 بیمار از مطالعه AMT-060 برای NAB های ضد AAV از قبل موجود مثبت (با تیترهای اندازه گیری تا 1: 340) مثبت ارزیابی شدند. اما هیچ ارتباطی بین حضور NABs از قبل موجود و سطح hFIX پس از انتقال ژن AMT-060 مشاهده نشد. این یافته توسط نتایج حاصل از NHPs ، که در آن حضور عناوین ضد-AAV5 از قبل موجود NAB تأثیر منفی بر انتقال کبد hFIX ندارد پشتیبانی شد. در آزمایش فعلی AMT-061 (AAV5-hFIX پادوا) ، بیماران مبتلا به NAB ضد AAV5 مستثنی نیستند. در حقیقت نویسندگان گزارش می دهند که 3 بیمار با سطوح پایین NABs ضد AAV5 قبل از شروع درمان ، سطح HFIX معنی دار را در پی درمان AMT-061 داشتند.

لینک وب سایت