وکتورهای لنتی ویروسی تحت محافظت فاگوسیتوز باعث بهبود ژن درمانی کبد در نخبگان غیر انسانی

وکتورهای لنتی ویروسی تحت محافظت فاگوسیتوز باعث بهبود ژن درمانی کبد در نخبگان غیر انسانی

ترجمه علوم پزشکی (05/22/19) جلد. 11 ، شماره 493 میلانی ، میکلا؛ آنونی ، آندره؛ موالی ، فدریکا؛ و همکاران

نوع جدیدی از ژن درمانی وکتور لنتی ویروسی (LV) نشان دهنده نوید درمانی برای هموفیلی است. محققان در حال تحقیق در مورد LV ها برای تعیین اینکه آیا آنها می توانند محدودیت بالقوه با بردارهای ویروسی مرتبط با آدنو (AAVs) ، یعنی پیشگیری از مصونیت در برابر AAV در بخش بزرگی از جمعیت را برطرف کنند. LV ها به دلیل پتانسیل بیان پایدار تراریخته و میزان پایین ایمنی ویروس موجود در افراد ، جذاب هستند. با این حال ، مطالعات بالینی قبلی از تجویز LV سیستمیک در سگ های هموفیلی سمیت حاد خفیف و اثر بخشی کم انتقال را گزارش کرده است. این نتایج فرض می شود که نتیجه ترخیص سریع فاگوسیت های حرفه ای کبدی و طحال است که به فعال سازی ایمنی ذاتی ترجمه می شوند. اکنون محققان دریافته اند که مهار کننده فاگوسیتوز انسانی CD47 ، هنگامی که در غشای سلول LV قرار می گیرد ، توسط فاگوسیت های حرفه ای و سنجش ایمنی ذاتی در محافظت از LV ها کمک می کند. هنگامی که به صورت داخل وریدی در پستانداران غیر انسانی اداره می شود ، LV های محافظت شده با فاگوسیتوز نشانگر انتخاب کبد و طحال هدفمند و انتقال ژن کبدی بهتر در مقایسه با LV والدین بودند. علاوه بر این ، آنتی ژن hFactor IX و فعالیت hFIX اندازه گیری شده در پلاسما با LV محافظ در مقایسه با LV والدین بالاتر بود ، و هیچ مدرکی از سمیت نداشت.

لینک وب سایت