نتایج طولانی مدت ژنوم وکتور و ایمنی زایی انتقال ژن AAV FVIII در مدل سگ هموفیلی A
نکات برجسته از کنگره مجازی ISTH 2020

نتایج طولانی مدت ژنوم وکتور و ایمنی زایی انتقال ژن AAV FVIII در مدل سگ هموفیلی A

پاول بتی1، چوونگ-ریول سیون2، جاستین ایشیدا2، آئومه مو1، Bridget Yates2، کریستین براون1، لوریان هارپل1، ابی پندر1، کریس ب راسل2، صوفیا ساردو اینفیری1، ریچارد تورس2، اندرو وینتربورن3، سیلویا فونگ2، دیوید لیلیکراپ1

1گروه آسیب شناسی و پزشکی مولکولی ، دانشگاه کوئین ، کینگستون ، انتاریو ، کانادا.

2بیو مارین دارویی ، نواتو ، کالیفرنیا ، ایالات متحده.

3خدمات مراقبت از حیوانات ، دانشگاه کوئین ، کینگستون ، انتاریو ، کانادا.

نقاط داده کلیدی

تفاوت معنی داری در FVIII مشاهده نشد: C با زمان در حیواناتی که به درمان پاسخ دادند (6 نفر).

نمودار خلاصه فعالیت FVIII در 8 سگ آغشته به سگ-FVIII AAV حذف شده از دامنه B (AAV-cFVIII). فعالیت FVIII در نمونه های پلاسما منجمد با استفاده از هر دو روش یک مرحله ای (OSA) و کروموژنیک (CSA) اندازه گیری شد ، با پلاسمای نرمال سگ به عنوان استاندارد. بیان پایدار و ثابت FVIII مشتق از کبد> 10 سال پس از تزریق تنها AAV-BDD-cFVIII در 6 حیوان از 8 حیوان مشاهده شد. جدول نتایج OSA و CSA را مقایسه می کند ، و مقادیر بالاتر OSA را همانطور که در مطالعات انسانی دیده می شود ، نشان می دهد. در ارزیابی 9-12 ساله برای 6 سگی که پاسخ دادند ، فعالیت FVIII: C از 1.7٪ -8.6 ((CSA) و 4.4--14.9 ((OSA) متغیر بود.

نمودار نماینده نشان دهنده حضور آنتی بادی های خنثی (NAb) برای سگ تزریق شده با AAV2 (زرد) ، AAV6 (صورتی) و AAV8 (سبز). هیچ آنتی بادی خنثی کننده کپسید پایه در سگهای کنترل نشده تشخیص داده شد (11 نفر). برخی از واکنش متقاطع برای کپسیدهای غیر دوز در حیوانات تحت درمان مشاهده شد ، و هیچ واکنش قابل توجهی برای AAV5 در هر نقطه زمانی مورد آزمایش مشاهده نشد. اگرچه تیتر NAb با گذشت زمان کاهش یافته ، فعالیت قابل توجهی NAb در پایان مطالعه باقی مانده است ، که به طور بالقوه مانع از کاهش دوباره با همان سرویپ AAV می شود.

محتوای مرتبط

وبینارهای تعاملی

وبینارهای تعاملی

وکتور ژن درمانی با آدنو همراه با ویروس (AAV): کاربرد در هموفیلی
آشنایی با ژن درمانی: اصطلاحات و مفاهیم
تاریخچه درمان هموفیلی: جایگزینی فاکتور در ژن درمانی
ژن درمانی برای درمان هموفیلی: سایر استراتژی ها و اهداف