اولین داده ها از آزمایش ژن درمانی فاز 3 HOPE-B: اثربخشی و ایمنی Etranacogene Dezaparvovec (نوع AAV5-Padua hFIX ؛ AMT-061) در بزرگسالان با هموفیلی B شدید یا متوسط ​​، بدون در نظر گرفتن خنثی سازی ضد کپسید موجود
نکات برجسته از شصت و دومین نشست سالانه ASH و نمایشگاه

اولین داده ها از آزمایش ژن درمانی فاز 3 HOPE-B: اثربخشی و ایمنی Etranacogene Dezaparvovec (نوع AAV5-Padua hFIX ؛ AMT-061) در بزرگسالان با هموفیلی B شدید یا متوسط ​​، بدون در نظر گرفتن خنثی سازی ضد کپسید موجود آنتی بادی ها

استیون دبلیو پیپ ، دکتر1، مایکل رشت ، دکترای دکتری2، Nigel S. Key ، MD3، Frank WG Leebeek ، دکتر ، دکتری4، جیانکارلو کاستامان ، دکتر5، Susan U. Lattimore، RN6، پل ون در والک7,8,9، Kathelijne Peerlinck، MD، PhD10، میشیل کوپنس ، دکتر11، نیامه اوکانل ، دکتر ، دکتری12، جان پاسی ، MB ، ChB ، PhD ، FRCP ، FRCPath ، FRCPCH13، پیتر کامپمن ، دکتر14، کارینا میجر ، دکتر ، دکتری15، آنت فون دریگالسکی ، دکتر ، فارم دی16، گای یانگ ، دکتر17، سدریک هرمانز ، MD ، MRCP ، دکتری18، جان آستارمارکت ، دکتر ، دکتری19,20، رابرت کلامروت ، دکتر ، دکتری21، ریچارد اس. لمونز ، دکتر22، ناتان ویشوشوار ، دکتر23، شلی کریر ، MD ، MS24، رشید کاظمی ، MBBS25، امیلی سیمینگتون26، میگل A. اسكوبار ، MD27، استبان گومز ، دکتر28، ربکا کروز-جارس ، دکتر29، آدام کوتوتسکی ، دکتر30، دوریس کوون ، دکتر ، دکتری31، مایکل وانگ ، دکتر32، آلیسون پی. ویلر ، دکتر33، آیلین کی ساویر ، دکترا34، استفانی ورویج ، کارشناسی35، والری کولتا ، کارشناسی ارشد36، Naghmana Bajma ، MD37، رابرت گوت ، دکتر ، دکتری36 و Wolfgang A. Miesbach ، MD ، PhD38

1دانشگاه میشیگان Ann Arbor MI

2دانشگاه علوم و بهداشت Oregon ، پورتلند ، OR

3دانشگاه کارولینای شمالی ، چپل هیل ، NC

4اراسموس MC ، مرکز پزشکی دانشگاه روتردام ، روتردام ، هلند

5Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi ، فلورانس ، ایتالیا

6دانشگاه علوم و بهداشت Oregon ، پورتلند

7Vrije Universiteit Medical Center، Amsterdam، NLD

8Universitair Medisch Centrum اوترخت ، اوترخت ، هلند

9Van Creveldkliniek ، مرکز پزشکی دانشگاه اوترخت ، اوترخت ، هلند

10گروه پزشکی عروقی و مرکز هموستازی و هموفیلی ، بیمارستان های دانشگاهی لوون ، لوون ، بلژیک

11مراکز پزشکی دانشگاه آمستردام ، دانشگاه آمستردام ، آمستردام ، هلند

12مرکز ملی انعقاد ، بیمارستان سنت جیمز ، دوبلین ، ایرلند

13مرکز هموفیلی رویال لندن ، بارتز و دانشکده پزشکی و دندانپزشکی لندن ، لندن ، انگلستان

14Rigsh Hospitalet ، کپنهاگ ، دانمارک

15مرکز پزشکی دانشگاه گرونینگن ، گرونینگن ، هلند

16دانشگاه کالیفرنیا سن دیگو ، لا ژولا ، کالیفرنیا

17دانشکده پزشکی کک دانشگاه کالیفرنیای جنوبی ، بیمارستان کودکان لس آنجلس ، لس آنجلس ، کالیفرنیا

18Cliniques Universitaires Saint-Luc ، Universite Catholique de Louvain ، بروکسل ، بلژیک

19گروه پزشکی ترجمه - انعقاد بالینی ، دانشگاه لوند ، مالمو ، سوئد

20بیمارستان دانشگاه اسکان ، مالمو ، سوئد

21Vivantes Klinikum im Friedrichshain ، برلین ، آلمان

22دانشگاه یوتا ، سالت لیک سیتی ، UT

23دانشگاه فلوریدای جنوبی، تمپا، فلوریدا

24دانشگاه علوم پزشکی آرکانزاس ، لیتل راک ، AR

25Trust Foundation University Southampton NHS Foundation ، ساوتهمپتون ، انگلستان

26دانشگاه کمبریج – بیمارستان آدنبروک ، کمبریج ، انگلستان

27دانشگاه علوم پزشکی تگزاس در هوستون ، هوستون ، TX

28بیمارستان کودکان ققنوس ، ققنوس ، AZ

29Bloodworks Northwest، Seattle، WA

30مرکز هموفیلی غرب نیویورک ، نیویورک

31بیمارستان ارتوپدی لس آنجلس ، مرکز درمان هموفیلی ارتوپدی ، لس آنجلس ، کالیفرنیا

32پردیس پزشکی آنشوتز ، دانشگاه کلرادو ، دانشکده پزشکی ، مرکز هموفیلی و ترومبوز ، آرورا ، CO

33مرکز پزشکی دانشگاه وندربیلت ، نشویل ، TN

34uniQure Inc ، Lexington ، MA

35uniQure ، لکسینگتون ، MA

36uniQure Inc ، Lexington ، MA

37Uniqure Inc ، Lexington ، MA

38بیمارستان دانشگاه فرانکفورت ، فرانکفورت ، آلمان

نقاط داده کلیدی

تصویر

آزمایش بالینی فاز 3 HOPE-B برای AMT-061 (etranacogene dezaparvovec) به عنوان یک مطالعه با بازوی باز و تک باز طراحی شده است. یک دوز واحد AAV5-Padova hFIX در 54 شرکت کننده با دوز 2x 10 تزریق شد13 gc / kg نقاط نهایی اولیه فعالیت FIX در هفته های 26 و 52 بعد از تزریق و ABR در 52 هفته در مقایسه با سرب بود. مدت زمان پیگیری برای 5 سال برنامه ریزی شده است. آنتی بادی های خنثی کننده قبلی برای AAV5 ملاک خروج نبودند.

تصویر

این شکل میانگین و میانگین فعالیت FIX کلیه شرکت کنندگان تا 26 هفته پس از دوز (54 ​​= N) و برای شرکت کنندگان با پیگیری بیش از 26 هفته (تا 72 هفته) را نشان می دهد. بیان 3 هفته پس از دوز گرفتن قوی بود و در هفته 37.2 میانگین 26 measured اندازه گیری شد. تعدادی از شرکت کنندگان مشاهدات بسیار فراتر از 6-نقطه پایان اولیه اولیه دارند بدون هیچ شواهدی از کاهش فعالیت FIX در دوره پیگیری .

تصویر

این جدول خونریزی را برای همه شرکت کنندگان در 6 ماه اول پس از تزریق و 6 ماه سرب مقایسه می کند. کل خونریزی ها 83 درصد و خونریزی های درمان شده 91 درصد کاهش یافته است. بیماران با 0 خونریزی از 30٪ در دوره سرب به 72٪ در 6 ماه دوره پس از دوز افزایش یافت.

محتوای مرتبط

وبینارهای تعاملی

وبینارهای تعاملی

وکتور ژن درمانی با آدنو همراه با ویروس (AAV): کاربرد در هموفیلی
آشنایی با ژن درمانی: اصطلاحات و مفاهیم
تاریخچه درمان هموفیلی: جایگزینی فاکتور در ژن درمانی
ژن درمانی برای درمان هموفیلی: سایر استراتژی ها و اهداف