پیگیری یک ویروس مرتبط با ویروس مرتبط با آدنو (AAV) ژن (FLT180a) دستیابی به سطوح فعالیت FIX طبیعی در بیماران مبتلا به هموفیلی شدید B (HB) (مطالعه B-AMAZE)

نکات برجسته از چهاردهمین کنگره سالیانه EAHAD

پیگیری یک ویروس مرتبط با ویروس مرتبط با آدنو (AAV) ژن (FLT180a) دستیابی به سطوح فعالیت FIX طبیعی در بیماران مبتلا به هموفیلی شدید B (HB)
(مطالعه B-AMAZE)

پراتیما چودری ،^1,2 سوزان شاپیرو ،³ مایک ماکریس ،⁴ جیلیان ایوانز ،⁵ سارا بویس ،⁶ کیت گفتگو ،⁷ گری دولان ،⁸ اولریک ریس ،⁹ مارک فیلیپس ،^1,2 آن ریدل ،¹ ماریا ریتا پرالتا ،¹ میشل کوای ،² تد تودنهم ،¹ اندرو اسمیت ،¹⁰ آلیسون لانگ ،¹⁰ جولی کروپ ،¹⁰ آمیت ناتوانی^1,2

¹Katharine Dormandy Haemophilia and Thrombosis Center ، بیمارستان رویال فری ، لندن ، انگلستان

²دانشگاه کالج لندن ، لندن ، انگلستان

³آکسفورد ، مرکز هموفیلی ، آکسفورد ، انگلستان

⁴دانشگاه شفیلد ، شفیلد ، انگلستان

⁵بیمارستان کنت و کانتربری ، کانتربری ، انگلستان

⁶بیمارستان دانشگاه ساوتهمپتون ، ساوتهمپتون ، انگلیس

⁷مرکز مراقبت جامع هموفیلی نیوکاسل ، نیوکاسل ، انگلستان

⁸بیمارستان سنت توماس و گای ، لندن ، انگلستان

⁹تحقیقات کودکان سنت جود ، ممفیس ، TN ، ایالات متحده آمریکا

¹⁰فرلین ، استیونایج ، انگلستان

^aقبلاً 4.5e11vg / kg گزارش شده بود. ^bقبلاً 1.5e12vg / kg گزارش شده بود.
^cقبلاً 7.5e11vg / kg گزارش شده بود. ^dقبلاً 9.75e11vg / kg گزارش شده بود

برای ارزیابی ایمنی و کارآیی FLT180a ، از یک رژیم دوز تطبیقی استفاده شد ، که با 2 بیمار در کمترین دوز 3.8/10 XNUMX XNUMX شروع شد.¹¹ vg / kg و تنظیم دوزهای بعدی برای بهینه سازی بیان FIX ضمن به حداقل رساندن خطر بروز ترومبوز. دوز آخرین گروه ، گروه کوهورت 4 ، 8.32/10 XNUMX XNUMX بود¹¹ وزن / کیلوگرم روشهای سرکوب سیستم ایمنی در طول آزمایش تکامل یافته و منجر به یک رژیم سرکوب سیستم ایمنی پیشگیری می شود که شامل تاکرولیموس در گروه 4 است.

فعالیت FIX بر اساس روش یک مرحله ای برای 4 نفر در گروه 4 در 6 ماه اول پس از درمان با وکتور AAVS3 و تراریخته FIX-Padua. فعالیت Peak FIX 150-250٪ بود و بین 50 تا 140 روز پس از تزریق رخ داد. در 3 از 4 موضوع ، سطح FIX بالای 100٪ باقی مانده است.