بررسی پیگیری چهار ساله اول در انسان در مورد اثر بخشی و ایمنی درمانی با دوام: AAV ژن درمانی با Valoctocogenne Roxaparvovec برای خونریزی شدید A

بررسی پیگیری چهار ساله اول در انسان در مورد اثر بخشی و ایمنی درمانی با دوام: AAV ژن درمانی با Valoctocogenne Roxaparvovec برای خونریزی شدید A
نکات برجسته از نشست مجازی WFH 2020

بررسی پیگیری چهار ساله اول در انسان در مورد اثر بخشی و ایمنی درمانی با دوام: AAV ژن درمانی با Valoctocogenne Roxaparvovec برای خونریزی شدید A

K. John Pas، MB، ChB، PhD، FRCP، FRCPath، FRCPCH1؛ Savita Rangarajan، MBBS، FRCP، FRCPath2؛ نینا میچل ، MB ، BChir3؛ ویل لستر ، MB ، ChB ، PhD ، FRCP ، FRCPath4؛ Emily Symington، BSc، MBBS، MRCP، FRCPath5؛ بلا مادان ، MD ، FRCP ، FRCPath6؛ مایکل لافان ، DM ، FRCP ، FRCPath7؛ دکتر کریس ب. راسل3؛ کارشناسی ارشد مینگجین لی3؛ بنیامین کیم ، دکتر ، دکتر3؛ گلن اف. پیرس ، دکترای تخصصی ، دکترا8؛ بال ین وون ، دکتر3

1بارتس و دانشکده پزشکی و دندانپزشکی لندن ، لندن ، انگلستان

2بیمارستان دانشگاه ساوتهمپتون ، ساوتهمپتون ، انگلیس

3شرکت داروسازی بیو مارین ، نواتو ، کالیفرنیا ، ایالات متحده

4بنیاد بیمارستانهای دانشگاه بیرمنگام NHS Trust ، بیرمنگام ، انگلستان

5بیمارستانهای دانشگاه کمبریج بنیاد NHS Trust ، کمبریج ، انگلستان

6بنیاد NHS Guy & St. Thomas 'Trust ، لندن ، انگلستان

7مرکز هماتولوژی ، کالج امپریال لندن ، لندن ، انگلستان.

8مشاور ، لا جولا ، کالیفرنیا ، ایالات متحده

نقاط داده کلیدی

این نمودار در سمت چپ خلاصه دوز گروه را برای BMN 270 (valoctocogenne roxaparvovec) خلاصه می کند. 2 بیمار با کمترین دوز (6 10 XNUMX)12 و 2. 1013 VG / کیلوگرم) بیان FVIII کافی نشان نداد. نتایج مطالعه برای 13 بیمار در دو گروه بالاتر با دوز بالاتر بررسی شده است: 2 در 7 6 1013 vg / kg (6E13) و 6 در 4 x 1013 vg / kg (4E13). مشخصات پایه برای هر 15 بیمار در سمت راست نشان داده شده است. قابل ذکر است ، 14 از 15 بیمار در شروع درمان ، پیشگیری کننده بودند ، با میانگین خونریزی سالانه (ABR) 6.5.

بیماران در هر دو گروه دوز کاهش قابل توجهی در ABR را نشان دادند که تا 4 سال پس از تزریق در گروه 6E13 و 3 سال در گروه 4E13 پایدار بوده اند. میانگین ABR تجمعی 95٪ به 0.8 در گروه 6E13 و 93٪ به 0.9 در گروه 4E13 کاهش یافته است. در سال 4 برای 6 نفر از 7 شرکت کننده در گروه 6E13 و در سال 3 برای 5 از 6 شرکت کننده در گروه 4E13 هیچ خونریزی خودبخودی مشاهده نشده است. همه شرکت کنندگان پیشگیری از FVIII باقی می مانند.

بیماران در این دو گروه دوز (2E6 به رنگ سبز ، 13E4 به رنگ زرد) وابسته به دوز در سطح فعالیت FVIII تا 13 هفته در گروه 208E6 و 13 هفته در گروه 156E4 (بر اساس روش کروموژنیک) نشان دادند. میانگین سطح FVIII برای گروههای با دوز بالاتر بالاتر بود (13 نفر) و در هفته های 7 تا 70 در 80٪ -16 درصد به اوج خود رسید و به دنبال آن یک کاهش آهسته مشاهده شد. میانگین سطح FVIII در گروه دوز کمتر (52 نفر) در مدت مشابه 6٪ -20٪ به اوج خود رسید ، همچنین با کاهش کند همراه است.

محتوای مرتبط

وبینارهای تعاملی

وبینارهای تعاملی

وکتور ژن درمانی با آدنو همراه با ویروس (AAV): کاربرد در هموفیلی
آشنایی با ژن درمانی: اصطلاحات و مفاهیم
تاریخچه درمان هموفیلی: جایگزینی فاکتور در ژن درمانی
ژن درمانی برای درمان هموفیلی: سایر استراتژی ها و اهداف