خصوصیات ماندگاری ناقل ویروس مرتبط با آدنو پس از پیگیری طولانی مدت در مدل سگ هموفیلی

نکات برجسته از چهاردهمین کنگره سالیانه EAHAD

خصوصیات ماندگاری ناقل ویروس مرتبط با آدنو پس از پیگیری طولانی مدت در مدل سگ هموفیلیا

پی باتی¹، S. Fong²، م. فرانکو³، I. گیل ‐ فارینا³، C.‐R. Sihn²، A. Mo¹، L. هارپل¹، C. هاف¹، D. Hurlbut¹، A. Pender¹، A. Winterborn⁴، اشمیت³، D. لیلی کراپ¹

¹گروه آسیب شناسی و پزشکی مولکولی ، دانشگاه کوئینز ، کینگستون ، کانادا

²داروسازی BioMarin ، نواتو ، ایالات متحده

³GeneWerk GmbH ، هایدلبرگ ، آلمان

⁴خدمات مراقبت از حیوانات ، دانشگاه کوئینز ، کینگستون ، کانادا

نقاط داده کلیدی

تفاوت های داخل کبدی در توزیع DNA AAV-FVIII
وقایع ادغام به طور عمده در مناطق غیر کد کننده ژنوم سگ رخ داده است

تفاوت های داخل کبدی در توزیع DNA AAV-FVIII

در این مطالعه ، 8 سگ با یک ساختار سگ حذف شده سگ FVIII AAV تحت درمان قرار گرفتند. پس از پیگیری 10.8 ساله ، میانگین سطح ثابت FVIII 5.7٪ در سگهای پاسخ دهنده (6 نفر) دیده شد. AAV-FVIII DNA در کبد تمام سگها بدون توجه به پاسخ درمانی آنها تشخیص داده شد. نمودار بالا اعداد کپی AAV-FVIII را از چندین نمونه / مناطق کبدی نشان می دهد. برخی از سگها بدون در نظر گرفتن منطقه مورد مطالعه ، اعداد مشابه AAV-FVIII (مثلاً ELI و FLO) را نشان دادند ، در حالی که در برخی دیگر (به عنوان مثال JUN) تنوع بیشتری وجود داشت.

وقایع ادغام به طور عمده در مناطق غیر کد کننده ژنوم سگ رخ داده است

جدول سمت چپ دوز ، سطح FVIII نهایی و تعداد سایتهای ادغام (IS) را برای 8 سگ موجود در مطالعه نشان می دهد (کدگذاری رنگ در ستون دوز نشان دهنده سروتیپ AAV ، زرد = AAV2 ، صورتی = AAV6 و فیروزه ای = AAV8 است. * = سگهایی که پاسخ نمی دهند). فرکانس یکپارچه سازی متوسط 9.55e-4 IS / سلول بود که اکثریت (93.8٪) IS در مناطق بین ژنی ژنوم سگ اتفاق می افتد. شایعترین سایتهای ادغام (CIS) در مجاورت KCNIP2 ، CLIC2 ، ABCB1 ، F8 ، کیمو استریپسینوژن B1 مانند و آلبومین بود. نمودار سمت راست توزیع نسبی IS برای هر حیوان را نشان می دهد. علیرغم وقایع ادغام در همه حیوانات ، هیچ تومور کبدی پس از مرگ یافت نشد.