خصوصیات ماندگاری ناقل ویروس مرتبط با آدنو پس از پیگیری طولانی مدت در مدل سگ هموفیلیا
نکات برجسته از چهاردهمین کنگره سالیانه EAHAD

خصوصیات ماندگاری ناقل ویروس مرتبط با آدنو پس از پیگیری طولانی مدت در مدل سگ هموفیلیا

پی باتی1، S. Fong2، م. فرانکو3، I. گیل ‐ فارینا3، C.‐R. Sihn2، A. Mo1، L. هارپل1، C. هاف1، D. Hurlbut1، A. Pender1، A. Winterborn4، اشمیت3، D. لیلی کراپ1

1گروه آسیب شناسی و پزشکی مولکولی ، دانشگاه کوئینز ، کینگستون ، کانادا

2داروسازی BioMarin ، نواتو ، ایالات متحده

3GeneWerk GmbH ، هایدلبرگ ، آلمان

4خدمات مراقبت از حیوانات ، دانشگاه کوئینز ، کینگستون ، کانادا

نقاط داده کلیدی

تفاوت های داخل کبدی در توزیع DNA AAV-FVIII

در این مطالعه ، 8 سگ با یک ساختار سگ حذف شده سگ FVIII AAV تحت درمان قرار گرفتند. پس از پیگیری 10.8 ساله ، میانگین سطح ثابت FVIII 5.7٪ در سگهای پاسخ دهنده (6 نفر) دیده شد. AAV-FVIII DNA در کبد تمام سگها بدون توجه به پاسخ درمانی آنها تشخیص داده شد. نمودار بالا اعداد کپی AAV-FVIII را از چندین نمونه / مناطق کبدی نشان می دهد. برخی از سگها بدون در نظر گرفتن منطقه مورد مطالعه ، اعداد مشابه AAV-FVIII (مثلاً ELI و FLO) را نشان دادند ، در حالی که در برخی دیگر (به عنوان مثال JUN) تنوع بیشتری وجود داشت.

وقایع ادغام به طور عمده در مناطق غیر کد کننده ژنوم سگ رخ داده است
جدول سمت چپ دوز ، سطح FVIII نهایی و تعداد سایتهای ادغام (IS) را برای 8 سگ موجود در مطالعه نشان می دهد (کدگذاری رنگ در ستون دوز نشان دهنده سروتیپ AAV ، زرد = AAV2 ، صورتی = AAV6 و فیروزه ای = AAV8 است. * = سگهایی که پاسخ نمی دهند). فرکانس یکپارچه سازی متوسط ​​9.55e-4 IS / سلول بود که اکثریت (93.8٪) IS در مناطق بین ژنی ژنوم سگ اتفاق می افتد. شایعترین سایتهای ادغام (CIS) در مجاورت KCNIP2 ، CLIC2 ، ABCB1 ، F8 ، کیمو استریپسینوژن B1 مانند و آلبومین بود. نمودار سمت راست توزیع نسبی IS برای هر حیوان را نشان می دهد. علیرغم وقایع ادغام در همه حیوانات ، هیچ تومور کبدی پس از مرگ یافت نشد.

محتوای مرتبط

وبینارهای تعاملی

وبینارهای تعاملی

وکتور ژن درمانی با آدنو همراه با ویروس (AAV): کاربرد در هموفیلی
آشنایی با ژن درمانی: اصطلاحات و مفاهیم
تاریخچه درمان هموفیلی: جایگزینی فاکتور در ژن درمانی
ژن درمانی برای درمان هموفیلی: سایر استراتژی ها و اهداف