تجزیه و تحلیل یکپارچه سازی AAV پس از پیگیری طولانی مدت در هموفیلی A سگ پیامدهای ژنتیکی تصحیح ژن با AAV را نشان می دهد

نکات برجسته از بیست و سومین نشست سالانه ASGCT

تجزیه و تحلیل یکپارچه سازی AAV پس از پیگیری طولانی مدت در هموفیلی A سگ پیامدهای ژنتیکی تصحیح ژن با AAV را نشان می دهد

جان K. اورت¹، جیانگ نگوین²، هایلی ریموند¹، آیوف روشه¹، سامیتا کافل²، کریستین وود²، یعقوب لیبی¹، الیزابت پی مریکس³، هایگ H. کازازیان⁴، تیموتی C. نیکولز³، فردریک D. بوشمن¹، Denise E. Sabatino^2,5

¹گروه میکروبیولوژی ، دانشکده پزشکی پرلمن ، دانشگاه پنسیلوانیا ، فیلادلفیا ، پنسیلوانیا

²مرکز خدمات درمانی سلول و مولکولی Raymond G. Perelman ، بیمارستان کودکان فیلادلفیا ، فیلادلفیا ، پنسیلوانیا

³گروه آسیب شناسی و پزشکی آزمایشگاهی ، دانشگاه کارولینای شمالی ، چاپل هیل ، NC

⁴انستیتوی پزشکی ژنتیک ، دانشکده پزشکی جان هاپکینز ، MD ، بالتیمور ، MD

⁵گروه کودکان ، دانشکده پزشکی پرلمن ، دانشگاه پنسیلوانیا ، فیلادلفیا ، پنسیلوانیا

این مطالعه شامل پیگیری طولانی مدت (تا 10 سال) از 9 سگ هموفیلی A تحت درمان با ژن درمانی سگ FVIII (cFVIII) بود. ژن cFVIII با استفاده از AAV8 یا AAV9 با استفاده از دو روش زایمان به سگهای HA تحویل داده شد: دو زنجیره تحویل که زنجیره سنگین و زنجیره نور را در 2 بردار جداگانه تحویل دادند ، یا دامنه B cFVIII را در یک بردار AAV8 حذف کرد.

تعداد کپی بردار و سایت هدف یکپارچه سازی کلون های گسترش یافته با مولکول های AAV یکپارچه ، از جمله یک کلون حاوی یک بردار دست نخورده را نشان داد. هیچ سگ شواهدی از تومور زایی را نشان نداد ، نشان می دهد که گسترش کلونال و وقایع ادغام با بدخیمی همراه نبوده است.