نکات برجسته از کنگره مجازی ISTH 2020
ژن درمانی به سرعت به یکی از امیدوارکننده ترین درمان های هموفیلی تبدیل می شود ، زیرا درمان فعلی نیاز به تزریق یا تزریق مادام العمر در دوران کودکی دارد. بنابراین ، آموزش ژن درمانی ، که می تواند در داخل پیدا شود انجمن بین المللی ترومبوز و هموستاز (ISTH)) ، برای بیماران بسیار مهم است که روند و مزایای این درمان را درک کنند.
درک ایمنی و اثربخشی آزمایشات بالینی
ژن درمانی از یک ویروس غیر بیماری زا و دارای نقص در تکثیر برای رمزگذاری عوامل انعقادی از دست رفته در بیماران مبتلا به هموفیلی استفاده می کند. ژن درمانی برای هموفیلی از ناقل AAV به عنوان سیستم زایمان استفاده می کند. وکتورهایی از این قبیل دارای توانایی طبیعی برای ورود به سلولها و ارائه دستورالعمل های لازم به هسته هستند ، که در بیماران مبتلا به هموفیلی ، منجر به تولید عاملی برای انعقاد طبیعی می شود.
مطالعه B-AMAZE ارائه شده در کنفرانس ISTH 2020 یکی از سه موردی است که از ژن Factor IX استفاده می کند که برای افزایش کارایی در انتقال تغییر یافته است. هدف تعیین ایمنی و اثربخشی یک دوز واحد FLT180a در بیماران بزرگسال مبتلا به هموفیلی بود. طراحی کارآزمایی تطبیقی به تیم کارآزمایی بالینی اجازه داد تا دوز بهینه ناقل را تعیین کنند. یک معیار مهم حذف برای مطالعه وجود آنتی بادی های خنثی کننده ناقل بود.
محدوده دوز مورد استفاده برای دو بیمار اولیه منجر به بیان عامل IX در سطوح کمی زیر محدوده طبیعی شد. افزودن درمان های پیشگیری کننده از سرکوب سیستم ایمنی به کاهش واکنش های منفی به ناقل کمک کرد.
طراحی کارآزمایی تطبیقی به محققان اجازه می دهد تا دوزهای بیماران بعدی را در این مطالعه کنترل کنند. همچنین به آنها فرصتی داد تا میزان سرکوب کننده سیستم ایمنی را اندازه گیری کنند. در نتیجه ، محققان به این نتیجه رسیدند که درمان ژن درمانی با استفاده از یک دوز واحد FLT180a در دوز مناسب می تواند باعث بیان عامل IX در محدوده طبیعی شود.
اهمیت آموزش هموفیلی
آموزش هموفیلی به بیماران و خانواده های آنها در مورد مزایای ژن درمانی ، به ویژه ژن درمانی ناقل ویروسی ، آموزش می دهد. ژن درمانی وکتورهای ویروسی ممکن است کلید این مسئله باشد درمان طولانی مدت برای این وضعیت مادام العمر و بالقوه کشنده.
تحقیقات ژن درمانی از سال 2020 نشان می دهد که این درمان ممکن است به بیماران مبتلا به هموفیلی اجازه دهد تا درمان جایگزینی با عوامل را متوقف کنند. علاوه بر این ، نشان می دهد که امکان اصلاح فنوتیپ خونریزی وجود دارد. برای افرادی که با هموفیلی زندگی می کنند ، ژن درمانی می تواند یک درمان تغییر دهنده زندگی باشد.
سطح جدیدی از فعالیتهای FIX در بیماران مبتلا به هموفیلی شدید B (HB) با سطح ویروس مرتبط با آدنو (AAV) به دست می آید (مطالعه B-AMAZE)
پ. چودری1,2، S. Shapiro3 ، M. Makris4، G. Evans5، س. بویز6، K. مذاکرات7، G. Dolan8، U. Reiss9، م. فیلیپس1، A. Riddell1، MR Peralta1، M. Quaye2، E. T Befham1 ، J. Krop10، G. کوتاه11، S. Kar11 ، A. Smith11 ، A. Nathwani1،2
1Katharine Dormandy هموفیلی و مرکز ترومبوز ، بیمارستان سلطنتی رایگان NHS Foundation Trust ، لندن ، انگلستان
2کالج دانشگاه لندن ، لندن ، انگلستان
3Oxford Haemophilia & Thrombosis Center و Oxford NIHR BRC ، آکسفورد ، انگلستان
4دانشگاه شفیلد ، شفیلد ، انگلستان
5بیمارستان کنت و کانتربری ، کانتربری ، انگلستان
6بیمارستان دانشگاه ساوتهمپتون ، ساوتهمپتون ، انگلستان
7مرکز مراقبت جامع هموفیلی نیوکاسل ، نیوکاسل ، انگلستان
8بنیاد NHS بنیاد گای و سنت توماس ، لندن ، انگلستان
9بیمارستان تحقیقات کودکان St Jude ، ممفیس ، ایالات متحده
10فرلین ، بوستون ، ایالات متحده
11فرلین ، استیوناژ ، انگلستان
پ. چودری1,2، S. Shapiro3 ، M. Makris4، G. Evans5، س. بویز6، K. مذاکرات7، G. Dolan8، U. Reiss9، م. فیلیپس1، A. Riddell1، MR Peralta1، M. Quaye2، E. T Befham1 ، J. Krop10، G. کوتاه11، S. Kar11 ، A. Smith11 ، A. Nathwani1،2
1Katharine Dormandy هموفیلی و مرکز ترومبوز ، بیمارستان سلطنتی رایگان NHS Foundation Trust ، لندن ، انگلستان
2کالج دانشگاه لندن ، لندن ، انگلستان
3Oxford Haemophilia & Thrombosis Center و Oxford NIHR BRC ، آکسفورد ، انگلستان
4دانشگاه شفیلد ، شفیلد ، انگلستان
5بیمارستان کنت و کانتربری ، کانتربری ، انگلستان
6بیمارستان دانشگاه ساوتهمپتون ، ساوتهمپتون ، انگلستان
7مرکز مراقبت جامع هموفیلی نیوکاسل ، نیوکاسل ، انگلستان
8بنیاد NHS بنیاد گای و سنت توماس ، لندن ، انگلستان
9بیمارستان تحقیقات کودکان St Jude ، ممفیس ، ایالات متحده
10فرلین ، بوستون ، ایالات متحده
11فرلین ، استیوناژ ، انگلستان