سطح جدیدی از فعالیتهای FIX در بیماران مبتلا به هموفیلی شدید B (HB) با سطح ویروس مرتبط با آدنو (AAV) به دست می آید (مطالعه B-AMAZE)
نکات برجسته از کنگره مجازی ISTH 2020

سطح جدیدی از فعالیتهای FIX در بیماران مبتلا به هموفیلی شدید B (HB) با سطح ویروس مرتبط با آدنو (AAV) به دست می آید (مطالعه B-AMAZE)

پ. چودری1,2، S. Shapiro3 ، M. Makris4، G. Evans5، س. بویز6، K. مذاکرات7، G. Dolan8، U. Reiss9، م. فیلیپس1، A. Riddell1، MR Peralta1، M. Quaye2، E. T Befham1 ، J. Krop10، G. کوتاه11، S. Kar11 ، A. Smith11 ، A. Nathwani1،2

1Katharine Dormandy هموفیلی و مرکز ترومبوز ، بیمارستان سلطنتی رایگان NHS Foundation Trust ، لندن ، انگلستان

2کالج دانشگاه لندن ، لندن ، انگلستان

3Oxford Haemophilia & Thrombosis Center و Oxford NIHR BRC ، آکسفورد ، انگلستان

4دانشگاه شفیلد ، شفیلد ، انگلستان

5بیمارستان کنت و کانتربری ، کانتربری ، انگلستان

6بیمارستان دانشگاه ساوتهمپتون ، ساوتهمپتون ، انگلستان

7مرکز مراقبت جامع هموفیلی نیوکاسل ، نیوکاسل ، انگلستان

8بنیاد NHS بنیاد گای و سنت توماس ، لندن ، انگلستان

9بیمارستان تحقیقات کودکان St Jude ، ممفیس ، ایالات متحده

10فرلین ، بوستون ، ایالات متحده

11فرلین ، استیوناژ ، انگلستان

نقاط داده کلیدی

این شکل خلاصه ترکیب بردار FLT180a (پانل سمت چپ) و در شرایط in vitro بازده انتقال کپسید AAVS3 (پانل سمت راست). این بردار از یک کپسید گرمسیری کبد انسان مصنوعی طراحی شده با عقلانی طراحی شده است (AAVS3) ، یک پروموتر خاص ویژه کبد با اینترون های بهینه سازی شده ، و یک نوع پادواد کد شده بهینه شده از ژن FIX. در کشت سلول اولیه سلولهای کبدی ، AAVS3 کپسید بازده انتقال را نشان می دهد که 4 برابر بیشتر از کپسید کارآمد بعدی ، AAV3 است.

هدف اصلی از مطالعه فاز 180/1 FLT2a ارزیابی ایمنی و اثربخشی بردار در بیماران مبتلا به هموفیلی متوسط ​​تا شدید B و هیچ بیماری کبدی یا خنثی کردن آنتی بادی ها به کپسید AAVS3 بود. به منظور دستیابی به سطح بیان FIX هدف 70-150، ، از یک رژیم دوز تطبیقی ​​استفاده شد (پانل سمت راست) ، با شروع 2 بیمار با کمترین دوز 4.5 10 XNUMX.11 VG / kg و تنظیم دوزهای بعدی برای بهینه سازی بیان FIX در حالی که خطر ترومبوز را به حداقل می رساند. 3 بیمار که با دوز نهایی آزمایش ، 9.75/10 XNUMX. XNUMX تزریق شده اند11 VG / kg ، سطح FIX را در محدوده طبیعی بدست آورده است.

محتوای مرتبط

وبینارهای تعاملی

وبینارهای تعاملی

وکتور ژن درمانی با آدنو همراه با ویروس (AAV): کاربرد در هموفیلی
آشنایی با ژن درمانی: اصطلاحات و مفاهیم
تاریخچه درمان هموفیلی: جایگزینی فاکتور در ژن درمانی
ژن درمانی برای درمان هموفیلی: سایر استراتژی ها و اهداف