یک نوع فاکتور هشتم با حذف محل N-گلیکوزیلاسیون در 2118 کاهش پاسخ های ایمنی Anti-FVIII در هموفیلی A تحت درمان با ژن درمانی
نکات برجسته از 25مین نشست سالانه ASGCT

یک نوع فاکتور هشتم با حذف محل N-گلیکوزیلاسیون در 2118 کاهش پاسخ های ایمنی Anti-FVIII در هموفیلی A تحت درمان با ژن درمانی

ارائه شده توسط: Carol H. Miao، MD، موسسه تحقیقات کودکان سیاتل، سیاتل، واشنگتن، ایالات متحده

کارول اچ میائو1,4منگ-نی فن1، شوایشوای وانگ2، جونپینگ ژانگ3، شیائوه کای1، تینگ-ین چائو1، لی لی2، ویدونگ شیائو3، باربارا آ. کنکل4

1موسسه تحقیقات کودکان سیاتل، سیاتل، WA
2دانشگاه ایالتی جورجیا، آتلانتا، GA
3دانشگاه ایندیانا، ایندیاناپولیس، IN
4دانشگاه واشنگتن ، سیاتل ، WA

نقاط داده کلیدی

توسعه بازدارنده پس از تزریق انواع WT-BDD-FVIII و جهش یافته FVIII

به موش‌های هموفیلی A به‌ترتیب پلاسمیدهایی که انواع جهش‌یافته FVIII و WT BDD-FVIII را کد می‌کنند، به‌صورت هیدرودینامیکی تزریق کردند. چالش دوم از طریق تزریق هیدرودینامیکی در همه گروه‌ها در روز 86 انجام شد. (الف) از چپ به راست، پلاسمیدهای نوع وحشی (WT)-BDD-FVIII برای جهش‌زایی N تا Q مورد استفاده قرار گرفتند، ساختارهای نوع FVIII حاصل برای in vivo استفاده شد. ژن درمانی و پاسخ نسبی آنتی بادی FVIII (B) سطوح IgG اختصاصی FVIII توسط ELISA به دنبال چالش های پلاسمید اول و دوم مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفت. پاسخ های ایمنی ضد FVIII در موش های تحت درمان با پلاسمید حامل گونه FVIII N2118Q به طور قابل توجهی کاهش یافت.

تکثیر سلول های CD4+T در پاسخ به پپتیدهای مانوسیله همپوشانی

(الف) پپتیدهای همپوشانی اطراف سایت N2118، به طول 15 اسید آمینه، با ضمائم Man6GlcNAc2 مانوز گلیکان بالا سنتز شدند. (B) سطوح تکثیر سلول T CD4+ در پاسخ به پپتیدهای مانوزیله MP1 (پانل سمت چپ)، MP2 (پانل میانی) و MP3 (پانل سمت راست) و همتایان غیر گلیکوزیله آنها (NGP1، NGP2، و NGP3) اندازه‌گیری شد. داده ها به عنوان میانگین با انحراف معیار از سه آزمایش جداگانه ارائه شده است (**P <0.01 ، ***P 0.001/XNUMX>

محتوای مرتبط

وبینارهای تعاملی
تصویر

Please enable the javascript to submit this form

با کمک هزینه های آموزشی از Bayer، BioMarin، CSL Behring، Freeline Therapeutics Limited، Pfizer Inc.، Spark Therapeutics، و uniQure, Inc.

SSL ضروری